除了兄弟姐妹，胡亥对其他不顺从的文武大臣也不放过。首先迫害的是蒙恬兄弟，胡亥将蒙毅囚禁在代郡的监狱中，后来胡亥派使者逼蒙毅自尽。然后又派人到阳周的监狱中逼蒙恬自杀，蒙恬开始不从，声辩说要见胡亥，请他收回诏命，使者不许，蒙恬见生还无望，只得服毒自尽。对其他忠良，胡亥在赵高的唆使下，也大开杀戒。右丞相冯去疾和将军冯劫为免遭羞辱而死，选择了自尽。杀了许多朝中的大臣，赵高还不满足，又寻找机会唆使胡亥对地方官吏也下毒手。在胡亥即位的第二年，即公元前209年年初，胡亥效法自己的父亲秦始皇巡游天下。巡游途中，胡亥不问青红皂白，就连连下令诛杀异己，结果弄得大臣们惶恐不安。赵高实际上把无知残暴的胡亥当成了扩张自己权势的工具。
“指鹿为马”是怎么回事？
秦二世的时候，宰相赵高掌握了朝政大权。赵高为了达到自己彻底专权的目的，对胡亥说了一大通很有“道理”的话，大意是说胡亥年轻，经验不足，而且皇帝也应该少和大臣们见面，以免在大臣们面前暴露自己的弱点。如果能居住在深宫听取赵高他们的汇报，有他们这些“栋梁之才”来辅佐，那国家便会治理得更好。胡亥一听有道理，从此便呆在后宫中享乐，朝中大小政事都由赵高一人来独断专行。
赵高虽然大权在握，但也害怕大臣们联合起来反对他，为了试验大臣对他的真实态度，赵高精心策划了一起让自己遗臭万年的政治事件：指鹿为马。
有一天上朝时，赵高牵着一只梅花鹿对二世说：“陛下，这是我献的名马，它一天能走一千里，一夜能走八百里。”二世听了，大笑说：“丞相啊，这明明是一只鹿，你却说是马，真是错得太离谱了！”赵高说：“这确实是一匹马，陛下怎么说是鹿呢？”二世觉得纳闷，就让群臣百官来评判。有人沉默不语，有人害怕赵高而回答是马，也有人据实而言。事后，赵高阴谋杀害了那些回答是鹿的人。从此，人人自危，没有人再敢说赵高有错。
秦二世是怎样被迫自杀的？
经过赵高“指鹿为马”的事件后，胡亥以为自己得了迷惑病，于是叫来太卜掐算，太卜说是因为他祭祀时斋戒不好引起的。胡亥听言，便到上林苑里重新斋戒，开始还能坚持，过了没多久又开始享乐了。有一次，胡亥将误入苑中的人当场射死，赵高知道后又借题发挥，先是让他的女婿阎乐上奏说，不知谁杀了人，将尸首扔到了苑中。然后赵高又装模做样地对胡亥说，皇上因为是天子，所以射死了无罪的人要受上天惩罚，同时鬼神会奉命降灾的。胡亥很害怕，赵高趁机叫他暂时到别处的行宫去躲一躲，胡亥依言而行，赵高在朝中俨然皇帝一般。
胡亥此时并不了解天下的真实情况，等到陈胜的军队逼近了都城咸阳，他这才感到危机临头。胡亥听从了章邯的建议，让他率领释放的骊山刑徒出战迎敌。这些刑徒常年从事体力劳动，身体强壮，刚刚被释放，士气很高，在勇将章邯的率领下，起初他们打了很多胜仗，战胜了陈胜和项梁的部队。但后来，项羽破釜沉舟与章邯决战，章邯作战失利，向胡亥请求救兵增援，却又被赵高猜疑拒绝发兵。走投无路的章邯最终投降了项羽。章邯叛降后，秦军便不堪一击，秦朝江山危在旦夕。到这时，胡亥才猛然醒悟过来，原来赵高说的天下太平竟是谎言，现在天下已经乱得要亡国了，胡亥言谈之中对赵高很是不满。
赵高恐惧不安，就暗中跟他的女婿咸阳县令阎乐、他的弟弟赵成商量说：“皇上不听劝谏，如今事态危急，想要把罪祸推给咱们家族。我想另立天子，改立公子婴。”于是，赵高的女婿阎乐领着上千人，假称抓捕盗贼，直闯胡亥的行宫，阎乐走上前去历数二世的罪状说：“你骄横放纵、肆意诛杀，天下的人都背叛了你，怎么办你自己考虑吧！”二世说：“我可以见丞相吗？”阎乐说：“不行。”二世说：“我希望得到一个郡做个王。”阎乐不答应。又说：“我希望做个万户侯。”还是不答应。二世又说：“我愿意和妻子儿女去做普通百姓，跟诸公子一样。”阎乐说：“我是奉丞相之命，为天下人来诛杀你，你即使说再多的话也无用。”无奈，胡亥抽剑自刎。
子婴是怎样一个人？
赵高杀了二世之后，便立二世哥哥的儿子子婴为秦王，将二世当做平民来埋葬。并要子婴斋戒，以便入太庙祭祖，接掌传国玉玺。当斋戒进入第五天时，子婴与他的两个儿子商议说：“丞相赵高杀了二世，怕臣子杀他，就假装道义来拥立我登基。我听说赵高竟然与楚国相约要灭秦朝皇室，然后在关中称王，现在要我斋戒，以便入太庙，就是希望借此在庙中杀我。我想届时装病不去，那丞相一定会亲自来找我，等他一来就杀了他。”到了要入太庙的时候，赵高派人去请子婴等人，子婴不去。赵高果然自己前来，说道：“宗庙之事，非常重要，大王为何不去呢？”子婴趁此机会在斋宫中杀了赵高，并灭了赵高三族。
后来，刘邦率领一支秦末起义军进入关中。在到达灞上后，刘邦派人劝子婴投降，并得到子婴的同意。子婴用绳绑缚自己，并携同皇帝御用物品（包括玉玺和兵符）亲自到刘邦的军前投降。子婴共当了四十六天秦王。秦朝在子婴投降的一刻正式结束。刘邦并没有处死子婴，而是把他交给随行的吏员看管。一个多月后，项羽亦率领大军到达关中。刘邦的部将曹无伤向项羽称刘邦将以子婴为相而自立为关中王，结果项羽设下了鸿门宴。项羽入咸阳城后，立刻杀死子婴，并进行了大屠杀。
根据《史记》所述，贾谊认为嬴子婴是使秦朝完全灭亡的人物。他在一篇论文中认为：只要子婴有“庸主之材”，加上中规中矩的辅佐，秦仍可保守关中地区。司马迁本人在《秦始皇本纪》亦对贾谊的论文表示赞同。东汉史家班固则持不同看法：他认为秦二世死时，秦朝已不可救；子婴虽然无能为力，但杀死赵高的决定已证明他已尽力完成自己能做的事，应该予以同情和尊重：“吾读《秦纪》，至于子婴车裂赵高，未尝不健其决、怜其志。婴死生之义备矣。”
三、秦朝重臣
蒙恬一家为什么受秦始皇尊宠？
蒙恬的祖先是齐国人，蒙恬的祖父蒙骜从齐国来到秦国辅助秦昭王，官至上卿。公元前249年，蒙骜担任秦国将领率军攻打韩国，占领了成皋、荥阳，设置了三川郡。公元前248年，蒙骜攻打赵国，夺取了三十七座城池。公元前244年，蒙骜攻打韩国，夺取了十三座城池。公元前242年，蒙骜攻打魏国，夺取了二十座城池，设置了东郡。公元前240年，蒙骜去世。公元前224年，蒙武（蒙骜的儿子）担任秦国的列将，和王翦一同攻打楚国，大败楚军，杀死了项燕。公元前223年，蒙武又攻打楚国，俘虏了楚王。
公元前221年，蒙恬（蒙武的儿子）由于出身将门做了秦国的将军，不久率兵攻打齐国，大败齐军。秦国兼并天下后，又派蒙恬率军三十万北击匈奴，次年收复河南地，击退匈奴七百余里，屯兵上郡（今陕西榆林东南）。蒙恬吸取战国时期据险防御的经验，从榆中（今属甘肃）沿黄河至阴山构筑城塞，连接燕、赵、秦五千余里旧长城，并修筑北起九原（今内蒙古包头西北）、南至云阳（今陕西淳化西北）的直道，构成了秦朝北方漫长的防御线。匈奴慑于蒙恬兵威，不敢进犯。秦始皇特别尊重推崇蒙氏，信任并赏识他们的才能。蒙恬的弟弟蒙毅官至上卿，和秦始皇特别亲近，外出就陪着始皇同坐一辆车子，回到朝廷就侍奉在国君跟前。蒙恬在外担当着军事重任，而蒙毅经常在朝廷出谋划策，被誉为忠信大臣。因此，其他将相都不敢和他们争宠。
蒙恬为什么会吞药自杀？
胡亥即位后，便遣使者以捏造的罪名赐公子扶苏、蒙恬以死罪。扶苏自杀，蒙恬内心疑虑，请求复诉。使者把蒙恬交给了官吏，派李斯舍人来代替蒙恬掌兵，囚禁蒙恬于阳周。胡亥杀死扶苏后，便想释放蒙恬。但是赵高深恐蒙氏再次贵宠用事，对己不利，执意要消灭蒙氏。
赵高对胡亥说：“我听说先帝很久以前就选贤用能，册立您为太子，而蒙毅劝阻说：‘不可以。’如果他知道您贤明有才能而长久拖延不让册立，那么，就是既不忠实而又盅惑先帝了。以我愚见，不如杀死他。”胡亥听从了赵高的话，就在代郡把蒙毅囚禁起来。子婴力谏，认为不可诛杀蒙氏兄弟。胡亥不听，杀死了蒙毅。
胡亥又派人前往阳周去杀蒙恬。使者对蒙恬说：“你罪过太多，况且蒙毅当死，连坐于你。”蒙恬说：“自我先人直到子孙，为秦国出生入死已有三代。我统领着三十万大军，虽然身遭囚禁，可我的势力足以背叛。但我知道，我应守义而死。我之所以这样做是不敢辱没先人的教诲，不敢忘记先主的恩情。昔日周成王初立年幼，周公旦背负成王上朝，曾断指起誓忠心为主，终于平定了天下。而成王长大，却听信谣言，周公旦被诬逃往楚国。后来成王终于反悟，杀了进谗言的人，请回了周公旦。所以《周书》上说：‘君王办事要反复考虑。’我蒙氏一家对君王忠心无二而反遭斩杀，这一定是有邪臣作逆谋乱，内部倾轧的缘故。周成王犯了错误而能改过自新，终于使周朝昌盛；夏桀诛杀关龙逢，商纣诛杀比干而不后悔，最终身死国亡。所以我认为犯了过错可以改正，听从劝谏可以觉醒。反复考虑是圣君治国的法则。我的这些话，并不是求得免罪，而是准备为忠谏而牺牲，希望陛下为天下万民着想，考虑遵从正确的治道。”使者说：“我只是受诏来处死你，不敢把将军的话传报皇上。”蒙恬喟然长叹道：“我怎么得罪了上天？竟无罪而被处死？”沉默良久又说：“我的罪过本该受死了，从起临洮，到辽东筑长城，挖沟渠一万余里，这其间不可能没挖断地脉，这便是我的罪过呀！”于是吞药自杀。
李斯为什么观鼠而叹？
李斯，楚国上蔡（今河南上蔡县）人，秦代著名政治家，在古代历史上声名显赫，功绩卓著。李斯出身于下层，年轻时做过管理文书的小官。李斯进取心强，政治上也很有抱负。有一次，他看见厕所里的老鼠吃的是粪便，又时常受到人和狗的惊扰。而谷仓里的老鼠，吃的是粮食，住的是宽敞的库房，不会遇到人和狗的惊吓。于是，李斯慨然叹息道：“一个人有出息还是没出息，就如同老鼠一样，是由自己所处的环境决定的。”于是，他就拜荀子为师，学习帝王之术。学成以后，李斯审时度势，认为当时除秦国外其余六国都软弱无能，无法满足他建功立业的欲望。
