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第10章 成体干细胞

1.什么是成体干细胞

人从出生一直到成年后,体内都有干细胞,即成体干细胞。成体干细胞具有修复损伤和自我更新的功能。如果人体身上的一块皮肤受伤后,在其受伤部位周围的干细胞会马上动员生长新的皮肤,把创伤修复好。

成体干细胞是一类成熟较慢,但能自我维持增殖的未分化的细胞,它源于骨髓、血液、角膜、视网膜、脑和脊髓、骨骼肌和心肌、牙髓、肝脏、皮肤、胃肠道上皮、胰腺等部位。

这种细胞存在于各种组织的特定位置上,某一器官内的成体干细胞可以转变成该器官内任何类型的细胞。简单地说,就是通过移植成体干细胞来取代受损组织,进而治疗各种疾病,比如移植入胰腺取代损伤的胰岛素制造细胞,移植入心脏取代死亡的心肌细胞,移植入大脑取代多巴胺制造细胞治疗帕金森综合征等。

2.成体干细胞的研究历史

发展至今,人们对成体细胞也已经有了较深的研究,那么它在研究发展中又经历了哪些呢?

成体干细胞的研究始于20世纪60年代人们对造血干细胞的研究。

造血干细胞是目前研究得最为清楚、应用最为成熟的成体干细胞,它移植治疗血液系统及其他系统恶性肿瘤、自身免疫病和遗传性疾病等都取得了令人瞩目的进展,极大促进了这些疾病的治疗,同时也为其他类型成体干细胞的研究和应用奠定了坚实的基础。

成体干细胞的应用研究是再生医学的一个重要组成部分,是很多疾病可供选择的治疗手段。同时,成体干细胞又是一个多学科交叉的领域,它需要分子和细胞生物学家、胚胎学家、病理学家、临床医生、生物工程师和伦理学家等的共同参与。

随着对成体干细胞可塑性研究地不断深入和临床应用研究地不断扩展,成体干细胞最终走向临床应用的希望越来越大。

3.成体干细胞的特征

既然成体干细胞对人类各领域特别是医学领域,有非常重要的作用,那你知道它有着什么样的特性么?

成体干细胞具有两个特性:它具有保持长期增殖而不是分化的能力——长时期自我复制能力,还具有分化为源于组织的所有特化类型细胞的潜能和分裂产生的祖细胞的能力。

祖细胞在胎儿或成人的组织中存在,通常分裂形成更多的祖细胞或分化的成熟细胞,但不能复制自身。

因此,成体干细胞没有胚胎干细胞相同的分化潜能,成体干细胞的增殖能力也有很大的限制。在实验培养条件下,许多成体干细胞不会轻易增殖或有限地增值,这样也就限制了成体干细胞的产生足够的干细胞。多数成体干细胞数量极少,缺乏特异性的表面标志,一般难以识别和分离。

4.成体干细胞能治疗哪些疾病

成体干细胞在医学领域应用很广,那它能对哪些疾病进行治疗呢?下面我们就一起来了解一下:

其一,在心肌疾病方面。

很多心脏疾病都可以通过各种治疗手段得到有效的治疗,但过量功能心肌细胞的丧失导致的心功能不全,仍然是影响疾病治疗的主要问题。同种异体心脏移植非常昂贵,而且供体来源少,移植后的心脏也非常脆弱,不可能作为晚期心力衰竭患者的常规治疗方法。

成体干细胞治疗则是通过在受损伤的心脏中产生新的,有功能的心肌细胞来修复受损伤的心肌,治疗心力衰竭。应用干细胞治疗心力衰竭通常被简单地认为是产生新的心肌细胞,但实际上它要复杂得多。

心力衰竭通常由特定的原因产生,这些原因必须被消除,这是任何试图重建心肌的努力成功的前提条件。更重要的是,与骨髓移植不同,心肌的基本功能单位不仅仅是由单独心肌细胞完成,而是由多种细胞互相配合共同完成的。

干细胞治疗产生的心肌细胞必须以正确的方向整合,以免导致心肌纤维排列紊乱;必须能通过毛细血管网获得营养;必须能够被蒲肯野纤维系统激活产生快速有规律的电激活,以防止兴奋折返和独立的自发起搏点活动;必须具有交感神经兴奋性等。

总之,通过干细胞治疗心脏疾病面临的挑战远远大于骨髓移植和输血治疗,它离真正的临床应用还有些时日,需要科学家开展全面、系统的研究。

其二,在神经退行性疾病方面。

成体干细胞及其子代细胞移植或动员脑组织内的干细胞,被认为是将来治疗神经退行性疾病的有效方法。

考虑到人脑结构和功能的复杂性,通过替代疾病中丢失的细胞来恢复损伤的功能听起来是不现实的,然而动物模型研究已经证实神经元替代修复损坏的神经通路是可行的。临床试验研究也证实在人脑中,细胞替代治疗同样能够达到症状缓解的效果。

成体干细胞用于治疗帕金森综合征、中风、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿氏舞蹈病,甚至人们对精神分裂症等神经系统疾病都进行了大量的基础和试验研究。帕金森综合征病可能是研究得最充分和效果最为肯定的。

目前,成体干细胞治疗退行性疾病的研究仍处在起始阶段,人们需要谨慎前行,避免对患者开展无科学依据的临床试验;需要认真研究控制干细胞增殖的关键分子,以控制神经干细胞的过度生长;需要知道如何更好地实现移植细胞与已存在的神经突触网络的功能整合。

同时为进一步开展研究,使之最终走向临床应用,人们需要尽快建立能够很好地模拟人类神经退行性疾病的动物模型。

其三,在骨骼疾病方面。

在临床实践中,科学家经常会遇到大范围的骨缺损,如在创伤、炎症和肿瘤外科手术治疗以后等。重建大范围的骨缺损仍是临床治疗面临的一个难题,目前还没有有效的治疗手段。

来源于骨髓的干细胞及其他来源的干细胞都可以分化得到成骨细胞,它们通过将细胞与支架材料结合后,移植在受损部位。用于修复骨骼缺损的实验研究首先在小动物体内实现,随后在大动物体内也得到证实,这证明了成体干细胞应用于修复骨缺损的可行性。随后的临床试验研究证明,这一方法是治疗骨骼疾病的一种非常有效的方法。

其四,在肝脏疾病方面。

早在60多年前,科学家就认为成体肝脏中存在着肝干细胞,但其直到现在仍然存在争议。很大一部分原因是因为没有肝干细胞的特异性基因得到确认,以及在部分严重肝损伤后的肝再生不需要激活肝干/祖细胞,成熟的原本处于静止期的肝细胞通过分裂也能部分发挥肝再生的作用。

成体干细胞治疗肝脏疾病的另一个可能途径是利用造血干细胞的跨系、跨胚层分化能力诱导得到肝细胞。啮鼠动物的HSCs(活化肝星状细胞)在肝损伤模型中植入肝脏后能够分化为有功能的肝细胞,并参与肝组织修复,在动物体内开展的研究结果是令人振奋的。但是临床应用需要更确实的证据,证明人的HSCs在进行肝脏移植后也具有和啮鼠动物同样的特性。

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