随着曹操、刘备、诸葛亮等一干人物的去世，三国的历史进入了后期。吴蜀复盟后，孙权将经略的重点重又移回了合肥，不断出兵争夺。曹魏则在满宠的指挥下，屡屡挫败东吴的进攻。双方在淮南地区激烈地胶着，史称这一系列的事件为“吴侵淮南”。
曹丕三路伐吴
曹丕继位称帝后，孙权进贡称藩，外貌似臣服，实则欲联魏抗蜀。夷陵之战后，吴国击退了来自蜀汉的威胁，吴蜀矛盾也有所缓和，对魏国的依赖性也随之减弱。曹丕为加强对吴的控制，遣使责令孙权将儿子送去魏国做人质，无心归顺的孙权自然不从。曹丕大怒，决定出动大军南征孙权。魏文帝黄初三年（222），曹丕命征东大将军曹休、前将军张辽、镇东将军臧霸兵出洞口，大将军曹仁出濡须，上军大将军曹真、征南大将军夏侯尚、左将军张郃、右将军徐晃兵围南郡，三路大军齐攻吴国。孙权则派建威将军吕范总督五路军马，以水军迎战曹休，左将军诸葛瑾、平北将军潘璋、将军杨粲救援南郡，裨将军朱桓率军在濡须阻拒曹仁，与魏军针锋相对。
当年十一月，心急的曹丕亲临宛城为南征军打气。征东大将军曹休上书曹丕请求渡江决战，侍中董昭劝阻说：“现在渡江，众心不齐，就算曹休有此志气，也不能单独行动，须有众将配合。臧霸等将都已是安享富贵之人，没有别的盼望，只想安度晚年，保住这份爵禄而已，哪肯舍生忘死出兵杀敌！如果众将不肯积极配合，曹休自会泄气。”不久，江面突然刮起暴风，吴军的船只被刮断了缆绳，顺江飘到了曹营跟前，曹军趁势砍杀擒获吴兵数千人。曹丕闻之，认为时机已到，催促三路大军迅速渡江。然而正如董昭所料，各路军马人心不齐，未能同时进发，让吴国的救兵得以赶到，拖延了战局。战斗中，曹休命令臧霸率军追击，臧霸怠慢，出战不利，还折损了将军尹卢。魏军只好撤兵，南征无功而返。
吴侵淮南
吴蜀复盟后，东吴的西部疆域得以无忧，于是，孙权再一次将经略的重点转向东面——那个令他辗转多年而不得的合肥。吸取之前合肥争夺战中的经验教训，为取得战略上的主动，孙权决定设一个圈套，先歼灭对方的援军，然后乘胜一举拿下困守的合肥。
东吴黄武七年（228），孙权密令鄱阳太守周鲂向曹魏当时已是负责合肥防务的大司马曹休伪降，引诱曹休前来，伺机歼灭。为取得信任，周鲂令家人出使曹休，诉说自己被孙权责骂担心获罪，愿与鄱阳城一起投降曹魏。急于立功的曹休果然被如此丰厚的大“饵”所吸引，亲率十万大军前往淮南接应周鲂。曹休兵至宛城。孙权任命陆逊为大都督，朱桓、全琮为左右督，统领六万人马迎击曹休。曹休见吴大军前来，才知自己被骗，但仗着己方人多，恼羞成怒的曹休还是决定与吴军决战。吴军以少打多，将军朱桓上书孙权：“曹休因为是曹魏亲族才被委以重任，并非是智勇名将。此次交战，我军必胜。”而曹魏一方的前将军满宠也对魏明帝曹（此时曹丕已死）讲：“曹休虽然英明果敢但很少用兵，如今他的行军路线，靠湖临江，易进难退，这是用兵的险地。”果不出两方所料，曹休与陆逊大战于石亭，陆逊自领中路军，令朱桓、全琮为左右翼，三路并进，冲击曹休的军阵。曹休兵法不精，被吴兵杀败，陆逊乘胜追击，斩首万余，俘获粮草辎重无数。曹军惨败，兵器物资几乎一战全失。曹休突围溃逃，吴军紧追不舍。
战前，魏明帝曹命建威将军贾逵带一支军马策应曹休。贾逵听闻曹休孤军深入，恐其有失，于是部署诸将水陆并进前往支援。沿途得知曹休中计，吴军设伏断其归路，众将一时不知所措，想等待后续大军赶来再作打算。贾逵对众人说：“敌军以为曹休必无后援，才做下这般布置，如今我们急进驰援，出其不意，这就叫‘先人以夺其心’，敌军见我军必退。若是等到后方部队到达，敌军已占据险要，我们兵再多也没用了。”于是他率军昼夜兼行，还在沿途多设旗鼓作为疑兵。吴兵没想到魏军还有支援部队，顿时不敢再做追击。曹休险些被吴军擒获，全赖贾逵赶到，才捡回一条命来。
轻军冒进，大败而归，回到都城的曹休向魏明帝曹上书谢罪。曹以曹休是皇亲，不加问责。这令曹休更感羞愧，不久背生恶痈而死。
满宠守疆
曹休死后，魏明帝曹任命前将军满宠接替曹休，总督扬州军马防御东吴。
满宠，字伯宁，年轻时即跟随曹操。他为人机智果敢，先后做过许都令、汝南太守、奋威将军等职，所在皆有政绩。关羽围困樊城，满宠协助征南将军曹仁拒敌，力主死守，终得胜利。曹丕称帝后，满宠屡次在对抗吴国来犯的战斗中立下战功，累功升为前将军，是魏国建立后的一名重要将领。魏明帝曹任命满宠守备东南疆土，正是看中了他在对抗吴军上的丰富经验。
魏明帝太和四年（230），心有不甘的孙权卷土重来。孙权令人四处散播吴军要攻打合肥的消息，满宠于是召兖、豫两州兵马集合以作防备，然而吴军却没过多久就散去了。魏明帝曹诏令各路兵马收兵撤回，满宠却认为敌人大举进攻却蹊跷而回，一定是假装撤退以使我方撤防，进而乘虚而入，攻其不备。于是他奏请魏明帝曹暂不收兵。不出十余日，吴军果然再次来攻。没有中计的魏军严阵以待，吴军连攻数日无果，只得退还。
魏明帝太和五年（231），孙权率军再次来攻。这一次他故技重施，令中郎将孙布诈降魏国，引诱魏扬州刺史王出城纳降，吴军则伏兵于阜陵以待。王接到孙布降书，信以为真，请示满宠出兵。满宠认定这又是孙权的阴谋，不同意王的请求。适逢满宠被召入京，临走他嘱咐部属：“如果王出城去纳降，不要拨他兵马。”满宠走后，王求兵不得，于是派遣手下一将带七百步骑兵去迎孙布。结果遭到吴军围攻，死伤过半。魏军赖满宠又躲过一次惨败。
又过了一年（232），东吴名将陆逊领兵来攻庐江。魏国上下以为应该马上驰援，满宠却说：“庐江虽小，将强兵精，足够坚守。敌人舍弃舟船上岸二百里来攻，与后方断绝，他若是不来我还要引诱他呢，如今大可以由着他前进，就怕他逃走咱们追不上罢了。”于是他整军进驻杨宜口。陆逊见满宠扼住隘口，进兵则有被抄后路的危险，于是只得趁夜撤走了。
东吴年年来攻，魏国东南防线不胜其烦，于是满宠上书魏明帝曹，在合肥城西三十里修筑合肥新城，据险而守，一劳永逸。魏明帝曹同意了他的请求。合肥新城的修筑立即取得了奇效，魏明帝青龙元年（233），东吴又一次出兵，孙权想命兵士包围合肥新城，却忌惮新城的地势而迟迟不敢令兵士下船。满宠料定不甘心的孙权一定会为炫耀声势而派兵登岸，于是他在水边布下伏兵。孙权果然上岸耀兵，魏兵一时俱起，吴军死伤数百，灰头土脸而还。
魏明帝青龙二年（234），孙权兵出居巢湖口，号称十万之众，再次包围合肥新城。满宠率军严阵以待，而魏明帝曹也乘龙舟南下亲征。孙权面对满宠打造的淮南防线久攻不下，吴军士气下落，满宠趁机招募壮士突击吴军，焚烧吴军的攻城战具，还射杀了孙权的侄子孙泰。又赶上吴军军中疾疫横行，孙权见状，只得再一次恨望淮南，率军退去。当时，西有司马懿阻抗蜀汉，东有满宠防备东吴，魏国全赖此二人，疆土得以无忧。
吴蜀配合
吴蜀有着共同的敌人——魏国，因此每次军事行动，两国都互为配合，一个在东，一个在西，同时向魏国施压。
公元228年，蜀汉诸葛亮首次兵出祁山，率军北伐；同年，东吴响应，周鲂诱骗曹休，大败魏军。公元229年，诸葛亮再度北伐，取魏国武都、阴平二郡，而当年孙权虽因称帝未曾发兵，但第二年便起兵再争淮南。公元231年，诸葛亮再次兴兵北进，兵出祁山，与司马懿对阵；而孙权则响应出兵合肥，诱骗王，可惜未成。公元234年，吴蜀之间进行了最大规模的一次配合行动：诸葛亮最后一次北伐，而孙权则率十万大军包围合肥新城。然而这一次，两国依旧没能取胜。魏明帝曹因此非常得意地说：“孙权败走，诸葛亮破胆，两国大军我国足以制之，我无忧矣！”
