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第21章 从曼尼希到癌症抑制

这天下午,睡完午觉后,诸云一如既往地来到实验室。

孟德这时间仍是躺在床上的,毕竟他的午睡需求要比诸云多半个小时。

每日难得独处时光。

一般这时候诸云都不会去看论文,而是研读系统任务给出的三十七本书,到今天为止,他的任务进度……

4/37。

杯水车薪呢。

“咦?”

他忽然看到了一篇内容。

【新型双杂环结构的合成与活性研究】

无巧不成书,这正是现在诸云迫切需要了解的方向。

现今对双杂环结构的研究虽然很多,但真正出成绩的实则寥寥之数,原因太复杂了,总而言之,这玩意不是正常人能玩的东西。

诸云带着五分期望,五分观望的心态,定睛看去。

【本文通过合成32个目标化合物与8个重要中间体化合物,并使用IR、HNMR、CNMR和HRMS对有所化合物进行结构表征,来具体描述一种简便的双杂环结构合成方法。】

合成方法?

说起来诸云从来都没有考虑出合成方面的难度,因为对他而言有神农鼎就够了,现实的合成方法意义并不大。

但现在想想,总是依靠神农鼎…

怎么说呢,外挂确实是自己的,可自己压根掌控不了这个外挂,万一哪天就出毛病了呢?

诸云认真点了点头,心想未雨绸缪总不会有坏处,于是继续看了下去。

【第一类化合物合成路线:(化合物合成路线图)】

这张图几乎没有任何标注,从原料到中间体再到最终产物,都只有化学结构,这要给一般研一新生看的话,够头疼好一阵了。

诸云喃喃自语:“有意思,将修饰过的1,2,4-三唑席夫碱与1,3,4-噻二唑衍生物对接生成一类双杂环修饰的酰胺硫醚类化合物。”

这种方式十分新颖,而且简单的令人发指,都让诸云有些狐疑,这会不会是瞎吹牛的?

他忍不住多看了两眼文章开头。

博士毕业论文……

哦,没事了。

诸云继续往下看去。

【第二类化合物合成路线:(化合物合成路线图)】

这一条路线就比较有意思了,相比于常规的杂环化合物衍生对接而形成双杂环结构,这里则是通过Mannich反应来形成一类杂环曼尼希碱化合物。

简单介绍一下,什么是Mannich(曼尼希)反应。

就是羟基因为质子化而让碳原子显正电性,那么胺上拥有两个电子的氮原子就会与其发生亲核反应,去质子,电子转移后,去水基,便得到了一个亚胺离子中间体。

亚胺离子作为亲电试剂,进攻含活泼氢化合物的烯醇型结构,失去质子后得到最终产物。

听起来很简单吧?

然而就是这样一个简单反应,解决了化学史上诸多难进行的反应。

什么?你问这个反应有什么用?

好吧,我们举一个最著名也是最经典的例子,托品酮。

这玩意是什么不重要,重要的是,它在曼尼希反应推广前,只能用环庚酮作原料,经过十四步反应合成,得率,仅有0.75%。

而后罗伯特使用曼尼希反应,仅有一步便合成了托品酮,得率有17%!后经过改良,更有90%那么多。

看到这里,也许你们会想,一个反应而已,一个化合物而已,跟我们有什么关系呢?

这个叫做托品酮的玩意,是用来合成阿托品硫酸盐的中间体,至于阿托品硫酸盐是什么……

听过阿托品吗?是的,就是那个用来止痛的玩意。

阿托品硫酸盐,就是这玩意。

简单的介绍到这里足以,因为对于诸云而言,这些东西已经够了。

“曼尼希反应……”

诸云下意识摸起下巴,嘴里一边嘟囔着这个反应,一边缓缓眯起眼眸。

他总觉得,曼尼希反应会成为突破芡实新型双杂环的重点。

在这个念头的驱使下,诸云继续研读。

【蛋白络氨酸磷酸酶(PTPs)是一种催化络氨酸酶磷酸化的酶,这个过程对控制细胞生长、增殖和分化都起到至关重要的作用,PTP活性的失调可能导致人类疾病的发病………】

【蛋白络氨酸磷酸酶1B是位于内质网的胞质面,在胰岛素靶组织中进行表达,如肝脏、肌肉和脂肪等………】

诸云猛地呼吸一滞!

双眸在这瞬间收缩成漆黑豆粒状,这近千字的一段话仿若平地惊雷,让他的大脑,刹那空白。

空白之后,是一句话,哦不,准确来说,是四个字。

“就是这个!”

他瞬间离开桌面,拿起手机时右臂都在忍不住颤抖,甚至手机都没握紧,险些掉到地上。

拨通一个电话。

“喂,诸云啊,找我什么事?”

是潘兰老师。

诸云语气难抑激动:“潘…潘老师,我找到方法了!”

“哦?”

电话那头的潘兰惊疑一声。

也不是她不相信诸云,是确实她交给诸云的这个课题,难度非常高。

首先这个杂环结构几乎是全新的,连基本的耦合方式他们都没摸清楚,再者要在这种情况下,去探究它的药理性质,难度不亚于再发现一个全新结构。

“说说看。”

潘兰还算理智,甚至还拿出笔和纸。

诸云整理了一下思绪,疾语道:“我看了一篇论文,它利用曼尼希反应得到了第二类化合物,而这种化合物则具有抑制PTP1B活性的能力!”

潘兰一愣,下意识问道:“癌症?”

“是的老师,”

诸云毫不犹豫地点头:“这种人工合成的双杂环化合物,能够抑制癌症!”

啪嗒。

这是笔掉在地上的声音。

潘兰连续深呼吸了好几口气,微微蹙紧眉头:“诸云,我明白你的意思,但你要知道,相关的研究一点都不少,但最终成功的,却一个都没有,到目前为止,没有人能,也没有人敢保证,能够完全抑制癌症。”

话虽这么说,可其实潘兰的激动,丝毫不亚于诸云。

为什么?

因为诸云新发现的双杂环结构,具有人工合成结构无法比拟的稳定性,通俗来说,攻击性更强!

“老师我知道,所以我想说的方法,跟癌症并没有关系”

诸云的语气没有意外,仿佛猜到了潘兰会这么说。

这回让潘兰更加惊讶了。

难道,还有比抑制癌症更厉害的能力?

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