建兴元年（公元223年），这时候刘备已经去世了，由后主刘禅继位，改年号“建兴”。这时候赵云驻军在永安，拜他为中护军，由征南将军迁为镇东将军，并被封为永昌亭侯，其目的是为了防卫东吴。
四年后，也就是建兴五年（公元227年），经过四年的发展和南征北战，蜀汉平定南中各部，在诸葛亮的建议下，蜀汉又重新和东吴达成了和解，建立了联盟。在这个基础上诸葛亮于是上表，决意北伐，并率领蜀汉诸将进驻汉中，赵云也由永安转到了汉中驻扎。
第二年，也就是建兴六年（公元228年），诸葛亮发起了第一次北伐，并宣称要从斜谷道出兵取郿，并让赵云、邓芝二人为疑军占据箕谷。可是这次北伐遇到了曹魏的大将军曹真，最终以失败告终。
曹真这个人在小说中被写得很弱，能力还不如一个二流将军，但在历史上曹真作为当时统帅曹魏兵马的总司令，其谋略和军事才能还是很出色的，不然曹魏的皇帝难道是脑子进水了才让他统帅三军的吗？这个在后期的文章中会写到，在这里暂且不提。
话说曹魏皇帝得知诸葛亮北伐的消息后就派了曹真率领大军反击，诸葛亮就下令赵云、邓芝率兵抵挡，可是二人本来是作为疑军的，兵力本就不多，与曹真率领的大军强弱悬殊过大，二人根本不可能取胜。被打败后只好收拢败兵据守，一方面守住赤崖口，一方面在赤崖屯田，打算和曹真打持久战。
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可就在这个时候诸葛亮犯了一个致命的错误，确切的说是用错了一个人，导致了这次北伐彻底失败，这个人就是马谡，是诸葛亮最喜欢的学生，二人经常一起研习兵法，马谡每次都能指出诸葛亮战略上的错误，并提出自己的意见，因此诸葛亮非常欣赏马谡，认为他就是自己的接班人。
马谡最初以荆州从事随刘备入蜀，先后任绵竹县令、成都县令和越嶲太守。马谡这个人才气器量都超过了普通人，并且喜欢谈论军事谋略，也因此得到了诸葛亮的赞赏。但是刘备临终时曾对诸葛亮说道：“马谡这个人言语过于浮夸，然而实际的才能还需要考察，不能委以重任。”
可诸葛亮并不这么认为，在他看来马谡才华横溢，在他的身上仿佛能够看到自己的影子，所以让他担任参军，并时常一起谈论军国大事，从夜晚到白天，通宵达旦不知疲倦。
这次北伐诸葛亮让马谡做了先锋，当时很多人建议让魏延、吴壹等老将为先锋，但诸葛亮很看重马谡，认为他一定能行，决意让他来担任先锋，统领各军前行。而诸葛亮最大的错误就是派了马谡去镇守街亭，这可是军事要地，一旦失守后果不堪设想，这一点诸葛亮非常清楚，但他高估了马谡的应变能力。
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临行前诸葛亮拿着地图说道：“小马啊，你也跟了我这么久了，我一直想提拔你，现在机会来了，这里是街亭，军事要地，只要你能守住这里，我保证你升官发财，金票大大滴有！”
马谡说道：“老师啊，这...我真不一定守得住啊！”
诸葛亮说道：“怕什么，要对自己有信心，放心大胆的干就是了！”
马谡说道：“可是我要是干不好怎么办？”
诸葛亮说道：“那也没关系，顶多就是砍头而已，脑袋掉了不过碗大个疤，怕个卵啊！”
马谡说道：“那个...老师，我能不去吗？”
诸葛亮果断说道：“不行！”
马谡说道：“可是我怕啊！老师，我还是个孩子呢！”
诸葛亮说道：“怕什么，你按照我说的做，保证没事，街亭这里地势险要，你只要据守路口，占据水源，曹军就一定过不去。”
马谡有些质疑，问道：“真的？”
诸葛亮说道：“当然是真的，相信自己，你能行，去吧！”
在诸葛亮的鼓励下，马谡找回了信心，说道：“放心吧老师，我马谡向您保证，绝不放一个敌人过去。”
诸葛亮说道：“嗯，很好，去吧孩子，我等着你凯旋归来！”
结果马谡到了街亭就忘记了诸葛亮的嘱托，自作聪明违背了诸葛亮的作战部署，放弃了水源而把军队驻扎在了南山上，结果被张颌断了水源，并发动进攻，马谡大败，使诸葛亮失去了落脚的地方，第一次北伐也因此宣告失败。
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街亭失守后，箕谷的魏军得到消息展开了全力进攻，赵云、邓芝抵挡不住，只得率军撤退，赵云更是亲自断后，为了减少伤亡，赵云下令烧毁了栈道以阻止魏军追击，因此军需和人员损失不大。
蜀军退兵时诸葛亮看到箕谷退兵，纪律严整，编制健全，这让诸葛亮很惊讶，当得知赵云亲自断后，对他大加赞赏，并要把赵云军中多余的绢布分赏给军士，赵云却建议把这些绢布全部纳入府库，待到十月天冷时再做成冬衣分发给众人。
那么诸葛亮为什么要让赵云和邓芝去守箕谷呢？其实并不是因为诸葛亮不重用赵云，反之，诸葛亮对赵云非常信任，他知道赵云谨慎庄重，所以才让他和邓芝一起率疑兵出箕谷，目的就是为了让曹真以为蜀汉的主力军队在这里，诸葛亮认为在当时军中，能够完成这个任务的除了自己就只有赵云。事实证明赵云成功的牵制住了曹真，出色的完成了任务。
而这次北伐，诸葛亮的计划是由赵云出箕谷牵制曹真的主力，以此为自己攻取陈仓赢得时间，可惜的是马谡失了街亭，因此打乱了诸葛亮的全部计划。诸葛亮虽然不舍得，还是含泪斩了马谡，回到成都后诸葛亮上表自降三级，赵云也请求贬为镇军将军。
