第一单元总论
一、药物与毒物
药物指用于预防、治疗、诊断疾病，或者调解生理机能的物质，包括血清制品、疫苗、微生态制剂、中药材、中成药、化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及外用杀虫剂、消毒剂等。
药物与毒物之间仅存在着剂量的差别，没有绝对的界限。
二、药物动力学
1药物的吸收
不同给药途径的吸收速率：静脉注射>腹腔注射（呼吸道吸入）>肌内注射>皮下注射>内服>皮肤给药。
（1）内服给药主要吸收部位在小肠。口服药物在胃肠道吸收进入肝脏进行首次代谢，使进入体循环的药量减少。这种现象称首过效应。
（2）注射给药兽医临床最为常见的给药方法。
2药物分布的影响因素
（1）药物的理化特性脂溶性高，非解离型，小分子药物的分布广。
（2）血浆蛋白结合率蛋白结合率高的药物消除较慢，作用维持时间较长。
3药物的生物转化
转化的方式有氧化、还原、水解和结合。
肝脏是药物转化的主要场所。参与药物转化的酶主要是肝脏的微粒体酶系。其中最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系，又称单氧化酶系，其多态性是产生药物作用种属和个体差异最重要的原因之一。
影响药物生物转化的因素：酶诱导和抑制。
某些药物能使肝脏药酶的活性增加或加速其合成，称为酶的诱导。如苯巴比妥、苯妥因、水合氯醛、氨基比林、保泰松和苯海拉明等。酶的诱导使药理效应减弱，是某些药物产生耐受性的重要原因。
某些药物能使肝脏药酶活性降低或减少药酶合成，称为酶的抑制。如有机磷杀虫剂、乙酰苯胺、对氨基水杨酸和异烟肼等。
4药物的排泄
（1）肾脏排泄肾脏是药物排泄的主要器官。弱碱性药物在碱性溶液中，解离度少，重吸收多、排泄慢；在酸性尿液中，解离度高，重吸收少、排泄快。
（2）胆汁排泄有些药物在肝细胞中与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁，随胆汁达到小肠后被水解，游离药物被重吸收，经肝脏进入血液循环的过程。称肝肠循环。形成肝肠循环使药物作用明显延长。
5药动学主要参数
（1）消除半衰期指体内药物浓度或药量消除一半所需的时间。表示药物在体内的消除速度，是决定药物有效维持时间的主要参数。一次用药后经过5~6个消除半衰期后体内药物基本清除干净。同样，固定给药，5~6个消除半衰期后，血中药物吸收速率与消除速率相等，此浓度称为稳态血药浓度。
（2）表观分布容积指药物在体内分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的体液容积。表示药物在机体内分布范围是否广泛。
（3）清除率指机体清除器官在单位时间内清除药物的血浆容积。表示从血浆中清除药物的速度或效率，并不表示被清除的药物量。
（4）生物利用度指药物以一定剂量从给药部位吸收进入全身循环的程度。决定药物量效关系的首要因素，指导临床给药方案的拟定。
三、药效动力学
1药物作用的基本表现——兴奋和抑制。
2药物作用的方式——直接作用和间接作用。
3药物作用的选择性选择性不高，则副作用多。
4药物作用的两重性：
（1）治疗作用。
（2）不良反应指药物防治疾病时产生的与用药目的无关的或对动物有损害的作用。包括副作用、毒性作用、变态反应、继发性反应和后遗效应等。
副作用指药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。可预知，难避免。
毒性反应用药过量或用药时间过长所致的损害作用。可预知，应避免。
变态反应（过敏反应）药物产生的病理性免疫反应。与剂量无关，与药物原有效应无关，不可预知。
继发性反应药物治疗作用所引起的不良反应。如二重感染。
后遗效应指停药后血药浓度已降至有效浓度以下时的残存药理效应。如长期服用糖皮质激素，引起的肾上腺皮质功能低下。
5药物安全性评价指标：
治疗指数指数越大，药物安全性越高。
安全范围最小有效量与最小中毒量之间的范围。
第二单元化学合成抗菌药
一、概述
1常用术语
化疗指数是评价化疗药的安全度及治疗价值的标准。化疗指数=半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50）或5%致死量（LD5）/95%有效量（ED95）。化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈好，临床价值愈高。一般认为，抗菌药物的化疗指数大于3，才有实际应用价值。
抗菌谱抗菌谱是指药物抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌谱是兽医临诊选药的基础。
二、抗菌药的联合应用
Ⅰ类：繁殖期或速效杀菌剂青霉素类、头孢菌素类。
Ⅱ类：静止期或慢效杀菌剂氨基糖苷类、多黏菌素类。
Ⅲ类：速效抑菌剂四环素类、氯霉素类、大环内酯类。
Ⅳ类：慢效抑菌剂磺胺类等。
Ⅰ+Ⅱ：协同作用，如青霉素和链霉素合用。
Ⅰ+Ⅲ：拮抗作用，如青霉素和四环素合用。
Ⅱ+Ⅲ：相加或无关。
Ⅰ+Ⅳ：无影响或相加作用。
二、磺胺类药物
【药动学】磺胺类中以SD（磺胺嘧啶）与血浆蛋白结合率低，因而进入脑脊液中的浓度高，常作为脑部细菌感染的首选。主要在肝脏代谢失活，主要是乙酰化灭活。
【药理作用】广谱慢作用型抑菌药。对磺胺类敏感的有链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌和化脓棒状杆菌等。
【作用机理】通过干扰敏感菌的叶酸代谢过程而抑制其生长繁殖。抗菌作用磺胺-6-甲氧嘧啶（磺胺间甲氧嘧啶）最强。
【不良反应】急性中毒表现兴奋，共济失调，肌无力，呕吐，昏迷和腹泻。
慢性中毒用药超过1周。表现为结晶尿、血尿和蛋白尿；消化系统阻碍和草食动物多发性肠炎；禽增重减慢，产蛋下降。
【注意事项】1首次剂量加倍，疗程3~5天，忌与VC、氯化钙、青霉素配伍；
2充分饮水，同服等量碳酸氢钠，以碱化尿液，避免结晶尿损害肾脏；
3引起肠道菌群失调，VB、VK的合成吸收减少；
4蛋鸡产蛋期禁用。
三、抗菌增效剂
常用甲氧苄啶（TMP）和二甲氧苄啶（DVD）两种。与磺胺药以1∶5比例配伍。
甲氧苄啶用于呼吸、泌尿、消化道感染以及败血症和蜂窝织炎等。除了磺胺类外，还对四环素、庆大霉素等有增效作用。
二甲氧苄啶用于禽球虫病及肠道感染，为动物专用。
四、喹诺酮类
4种动物专用的氟喹诺酮类药物：恩诺沙星、培氟沙星（单诺沙星）、二氟沙星（双氟沙星）、沙拉沙星。
与含金属阳离子Al3+、Mg2+、Ca2+、Fe2+、Zn2+的药物或饲料添加剂同时内服，可因螯合而减少药物吸收。
【抗菌作用】对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、衣原体、某些厌氧菌等均有作用。
【作用机理】喹诺酮类的抗菌作用机理是抑制细菌脱氧核糖核酸（DNA）回旋酶，干扰DNA复制，使细菌死亡。
【不良反应】1可使幼龄动物软骨发生变性，引起跛行和疼痛；
2呕吐、腹痛；
3肉食动物偶尔结晶尿；
4皮肤反应有红斑、瘙痒、荨麻疹及光敏反应。
【注意事项】1不适用于8周龄前的犬，蛋鸡产蛋期禁用；2诱导癫痫作用，癫痫患犬少用；3内服适口性差。
恩诺沙星广谱杀菌药，对支原体有特效。主要用于支原体病、巴氏杆菌病、大肠杆菌病、链球菌病、犬的外耳炎和化脓性皮炎等。有明显的浓度依赖性，血药浓度大于8倍MIC时，可发挥最佳疗效。
环丙沙星对革兰氏阴性菌的抗菌活性是目前兽医临床应用的氟喹诺酮类中最强的一种。
达氟沙星在肺组织的浓度高，尤其对畜禽的呼吸道致病菌有良好的抗菌活性。
二氟沙星对畜禽的呼吸道致病菌有良好的抗菌活性，尤其对葡萄球菌有较强的作用。
沙拉沙星也用于鱼敏感菌感染性疾病。
诺氟沙星对绿脓杆菌也有较强作用。生物利用度较低，适用于胃肠道疾病。
五、喹恶啉类
1乙酰甲喹（痢菌净）有广谱抗菌作用。是治疗猪痢疾密螺旋体的首选药。不能用作生长促进剂。
2喹乙醇为抗菌促生长剂，具有蛋白同化作用，提高饲料转化率，促进猪增重。对革兰氏阴性菌如巴氏杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌等敏感，对密螺旋体也有抑制作用。用于育成猪促生长，休药期35天。禁用于35kg以上的猪；禁用于禽。
第三单元抗生素与抗真菌药物
一、作用原理
1抑制细菌细胞壁的合成青霉素类。
2损害细胞膜的通透性多烯类抗生素如制霉菌素、二性霉素B、多肽类的多黏菌素。
3抑制细菌蛋白质的合成氨基糖甙类、大环内酯类、四环素类、氯霉素类和林可霉素。
4抑制核酸的合成利福霉素、新生霉素、克霉唑。
二、β-内酰胺类
1青霉素类
（1）青霉素
窄谱杀菌性抗生素。抗菌作用很强。青霉素对革兰氏阳性和阴性球菌、革兰氏阳性杆菌、放线菌和螺旋体等高度敏感，常作为首选药。
用于链球菌病、葡萄球菌病、炭疽、恶性水肿、猪丹毒、放线菌病，以及肾盂肾炎；钩端螺旋体病等。与抗破伤风血清合用于破伤风的治疗。
与红霉素、四环素类和酰胺醇类拮抗。
不良反应主要是过敏反应。可用肾上腺素和糖皮质激素治疗。水溶液对温度敏感，注射液应临用前配制。
（2）氨苄西林
耐酸、不耐β-内酰胺酶。
对革兰氏阴性菌作用较强，对耐药金葡菌、绿脓杆菌无效。用于敏感菌所致肺部、尿路感染和革兰氏阴性杆菌所致肺炎、猪传染性胸膜肺炎等。
（3）阿莫西林
耐酸、不耐β-内酰胺酶。
对肠球菌属和沙门氏菌的作用强于氨苄西林，细菌对本品和氨苄有完全交叉耐药性。
（4）氯唑西林
耐酸、耐β-内酰胺酶。
尤其对青霉素耐药金黄色葡萄球菌有很强的杀菌作用，又称“抗葡萄球菌青霉素”。主要用于皮肤、软组织的葡萄球菌感染。
（5）苯唑西林
耐酸、耐β-内酰胺酶。
对青霉素耐药金黄色葡萄球菌有效。主要用于青霉素耐药金黄色葡萄球菌感染如败血症、肺炎和烧伤创面感染。
2头孢菌素类
（1）头孢噻呋广谱杀菌作用。抗菌活性比氨苄西林强，对链球菌的活性比喹诺酮类强。不良反应是引起胃肠道菌群紊乱或二重感染，在牛可引起特征性的脱毛和瘙痒。
（2）头孢噻肟广谱杀菌作用。敏感菌有金黄色葡萄球菌、链球菌、肠球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、放线杆菌和铜绿假单胞杆菌。抗菌活性比头孢噻呋、恩诺沙星强。
三、大环内脂类
由链霉菌产生的一大类弱碱性抗生素。化学结构中含有一个内酯结构的十四碳、十五碳或十六碳大环。主要用于革兰氏阳性菌和支原体引起的感染。
1红霉素
对革兰氏阳性菌的作用与青霉素相似，但抗菌谱较青霉素广。主要用于耐青霉素金黄色葡萄球菌所致的严重感染和对青霉素过敏病例。红霉素对革兰氏阳性菌的作用不及青霉素，敏感菌感染宜首选青霉素。
刺激性强，内服可引起呕吐、腹痛、腹泻和胃肠疼痛。
本品是肝微粒体酶抑制剂。
2泰乐菌素
畜禽专用抗生素。大环内脂类中对支原体抑制作用较强。主要用于鸡、火鸡和猪的支原体感染；牛的摩拉氏菌感染，猪弧菌性痢疾、传染性胸膜肺炎，犬结肠炎；浸泡种蛋预防支原体传播以及猪生长促进剂。
水溶液遇铁、铜等离子减效；可引起兽医接触性皮炎；蛋鸡产蛋期和泌乳奶牛禁用；马属动物禁用。
3替米考星
畜禽专用抗生素。主要用于家畜肺炎（由胸膜炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染所致）；禽支原体病；泌乳动物的乳腺炎。
本品毒作用的靶器官是心血管系统，引起心动过速和收缩力减弱。禁止静注；与肾上腺素合用，可增加猪的死亡。
4泰拉霉素
畜禽专用抗生素。对引起猪、牛呼吸系统疾病的病原菌尤其敏感，如溶血性巴氏杆菌、支原体、放线杆菌、支气管败血波氏杆菌和猪嗜血杆菌等。不与林可霉素同用。
四、截短侧耳素类
1泰妙菌素
抗菌谱与大环内酯类相似。主要用于鸡慢性呼吸道病、猪喘气病、传染性胸膜肺炎、猪密螺旋体痢疾。与金霉素（1∶4）配伍混饲，可增强疗效。
禁止与聚醚类抗球虫药如莫能菌素、盐霉素合用；马禁用。
2沃尼妙林
专用抗生素。对支原体和螺旋体高度敏感。不良反应是引起猪发热，食欲不振，严重时共济失调，喜卧，浮肿或红斑（主要在臀部），眼睑水肿。
五、林可胺类
林可霉素（洁霉素）
抗菌谱与大环内酯类相似。对革兰氏阴性菌无效。与大观霉素合用有对鸡支原体或大肠杆菌有协同作用。
不良反应：①主要毒性是引起马、兔等草食动物严重的和致死性腹泻。马出血性结膜炎、腹泻；牛腹泻、酮血症，奶产量减少。②具有神经肌肉阻断作用。
六、氨基糖苷类
本类药物共同特征：①为有机碱，在碱性环境中抗菌作用增强。②内服吸收少，对肠道感染效果好。③吸收后大部分从尿中排出，适用于尿道感染。④窄谱抗菌素，为静止期杀菌剂，对需氧革兰氏阴性杆菌作用强，对厌氧菌无效。⑤不良反应：损害第八对脑神经、肾毒性、神经肌肉阻断作用。
1链霉素
抗结核菌作用在本类中最强。大多数革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌、痢疾杆菌、鼠疫杆菌、鼻疽杆菌作用较强。对绿脓杆菌抗菌作用弱。
与青霉素类、头孢菌素类协同作用；与头孢菌素、红霉素合用可增强耳毒性。
不良反应：①耳毒性；②猫敏感；③神经肌肉阻断，类似箭毒作用，呼吸抑制、肢体瘫痪、骨骼肌松弛，严重者肌注新斯的明或静注氯化钙缓解。
2庆大霉素
在本类中抗菌谱较广，抗菌活性最强。特别对肠道菌和绿脓杆菌有高效；在革兰氏阳性菌中，对耐药金谱菌作用最强。
与头孢菌素合用增强肾毒性。不良反应主要造成前庭功能损害多见，还可致肾毒性。
3卡那霉素
抗菌活性较链霉素稍强。对绿脓杆菌无效。内服用于敏感菌所致的肠道感染。
4大观霉素
常与林可霉素联合用于仔猪腹泻、猪的支原体肺炎和禽支原体病。
5安普霉素
对密螺旋体和支原体亦有较好抗菌作用。
七、四环素类
广谱抗生素。其抗菌活性的大小依次为多西环素>金霉素>四环素>土霉素。抑制细菌蛋白质的合成。
1土霉素
广谱、抑菌性抗生素。对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌以及立克次氏体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、某些原虫有作用。
不良反应有二重感染和局部刺激。
应注意除土霉素外，均不宜肌注。成年反刍动物、马属动物、兔不宜内服。避免与含钙量高的饲料同时应用。
2多西环素
抗菌活性较土霉素、四环素强。主要用于支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病、鹦鹉热等。在四环素类中毒性最小。
八、酰胺醇类（又称氯霉素类）
1甲砜霉素
广谱抗生素。敏感菌有伤寒杆菌、副伤寒杆菌沙门氏菌、大肠杆菌、布鲁氏菌以及链球菌、炭疽杆菌、肺炎球菌等。主要用于畜禽沙门氏菌及大肠杆菌等细菌感染性疾病。
2氟苯尼考（氟甲砜霉素）
动物专用广谱抑菌性抗生素。对阴性菌的作用强于阳性菌，对绿脓杆菌无效。抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素，对耐氯霉素和甲砜霉素的大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯杆菌仍有效。
有胚胎毒性，妊娠动物禁用；长期内服引起消化功能紊乱，导致VC缺乏或二重感染；有一定的免疫抑制作用。
与β-内酰胺类、大环内脂类或林可胺类合用，有拮抗作用。
九、多肽类
1黏菌素
窄谱杀菌剂，对革兰氏阴性菌抗菌活性强。尤其对绿脓杆菌杀菌作用强大。
