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第26章 更年期疾病综合征的治疗(1)

一般治疗

要对更年期的生理变化有所了解和正确对待,应了解更年期是人自然生理发展过程中,生殖周期有规律的正常发展阶段。既是生理性的,同时也是心理性的。仅此便可以消除一大半的紧张心理。在经过医生耐心细致的解释及心理咨询与心理治疗后,患者不正常的心理状态会得到改善,从而增强战胜疾病的信心。病人自己应注意补充营养及加强锻炼,以增强体质,进行自我调节,从而逐渐适应这一变化过程。在平时有意识地多参加文娱、体育活动,注意改善精神和机体状态,同时注意心理卫生,就可以有效地控制,减弱不利影响。增进有益于身心健康的影响。对症状严重的人来说,既要有坚定的信心,又要采取可行的防护措施。对待由于出现的症状而带来的苦恼,要有乐观情绪,善于自我宽解。通过实践的锻炼,使意志不断坚强起来。

更年期家属的配合

患者的丈夫、儿女及共同生活的一些亲属,也要对更年期的生理变化有所了解和正确对待。如果她们出现某些症状,或者当她们由于情绪波动,性格变化,感到苦恼、烦躁、发怒时,切忌此类语言“更年期”,需要家庭成员的同情和照顾,甚至暂时的忍让。这样不但对她们的症状减轻能够起到良好的作用,而且有利于家庭的团结、愉快和幸福。

饮食应有规律

早餐宜好,中餐宜饱,晚餐宜少。应做到饮食有节,一日三餐,定时定量。一日之际在于晨。经一夜的休息,需要的营养也多。如早餐能提供足够的营养素,上午精力较充沛,工作效率高,反之,将造成负效应,影响工作效率,甚至不能维持到午餐,即饥肠辘辘,疲倦乏力。中午应吃饱,并为下午的工作提供能量。故午餐量要足,但又不要暴饮暴食。晚餐宜少,不宜过饱。晚餐如吃得较晚,临近睡眠,易引起腹胀,消化不良,影响睡眠,而且夜间人的能量代谢率较低,能量过剩易导致肥胖、超重,有碍身体健康。

饮食应多样化

饮食品种适当,勿过多过杂,保质保量,吃饭经常变换花样,有利于保证营养物质的吸收和营养物质之间的互补。因此,应调节饮食,使之多样化,保证营养充足,但一次进食品种不要太多,以致品种庞杂,食欲大开,暴饮暴食。在条件允许的情况下,饮食质量应好一些,增加蛋白质的摄入,以增强体质。蛋白质食物包括牛奶、瘦肉、鱼虾、豆制品。多吃新鲜水果和绿叶菜,如苹果、梨、香蕉、橘子、山楂、鲜枣及油菜、西红柿、胡萝卜等。

雌激素替代疗法

激素替代疗法,英文缩写为“HRT”。

应用雌激素替代疗法虽然已有几十年的历史,但医学界仍有不同的争论:一种担心雌激素替代疗法会导致并发症。认为更年期是一种自然生理过程,多数妇女可以自然渡过,仅仅是症状明显者才需要雌激素替代治疗。另一种则认为所有更年期妇女都可以补充雌激素,解除临床症状。早期、长期治疗,还可以预防骨质疏松发展,减少骨折的机会,改善脂质代谢,延缓动脉粥样硬化形成,从而减少冠心病发作危险。最近有资料报道,雌激素替代疗法有利于早老性痴呆(阿尔茨海默病)的防治。具体效果大体可分为以下两点:

(1)可以改善潮红、出汗、失眠、烦躁、阴道萎缩等更年期症状。

(2)可以预防骨质疏松、改善血脂、延缓动脉硬化等疾病。

什么人适合用雌激素

对于严重的更年期综合征,经一般治疗收效不大者,合理应用雌激素治疗后往往疗效卓著。对于反复发作经久不愈的阴道炎、尿道炎、膀胱炎、张力性尿失禁等,可辅助应用雌激素治疗。对于绝经后迅速衰老,脂质代谢障碍(如黄色瘤和明显高脂血症)和骨质疏松症明显者,补充雌激素可改善病情。预防骨质疏松宜早期开始补充,越早越好,若绝经3~4年后才开始用药,则效果将差些。长期采用雌激素替代疗法,不仅可以减少骨量丢失和骨质疏松,增加骨质坚韧性,防止腰弯背驼和骨折,也可延缓动脉粥样硬化的发展,降低冠心病的危险性,从而全面提高老年妇女的生活质量。年轻或尚未至绝经期的妇女,因疾病或其他原因切除卵巢和子宫的,若无禁忌证,术后都应长期坚持补充雌激素作为替代疗法。此外夫妻双方有性生活需要者,也可采用雌激素治疗。

雌激素替代疗法的给药途径有几种

口服:适于大多数妇女,优点为服用方便、价格便宜、剂量易于调整。缺点为吸收入血后首先经过肝脏,被代谢分解而使一部分药物失去活性,因而治疗所需剂量较大,可能副作用较大。

经皮吸收贴片:适用于有肝损害的妇女,对某些远期症状,如骨质疏松的预防不如口服制剂。

皮下埋植剂:适于卵巢或子宫切除患者,优点为长效。

另外还有阴道环、栓或膏剂。

雌激素的用法和剂量

可供选用的雌激素类药物国内外品种很多,包括片剂、针剂、栓剂和贴剂等。

国产的尼尔雌醇(商品名维尼安),是雌三醇的衍生物,既保留雌激素的生理作用,又对子宫内膜影响很小,有利于保持骨量和改善脂肪代谢,对老年性阴道炎、膀胱炎、尿道炎均有显著的治疗效果,对早期的更年期症状疗效很好,并且较安全,使用方便,最大的优势是价格低廉,值得推荐。

维尼安开始用量每月4毫克或5毫克,或每两周服一次,每次2毫克。以后,根据妇女的健康状况,或减少至每两周1毫克,或维持不变。也有人主张在服药3~6个月后,口服安宫黄体酮(孕激素),每日8~10毫克,共10~12天。

国外进口的药物目前也很多,如7—甲异诺渗酮(商品名利维爱),具有弱雌激素、孕激素及雄激素特性,剂量因人而异,2.5毫克每日一次或隔日一次,或剂量减半。

倍美力(商品名)每日0.625毫克,连服20~25天,最后的10~14天加服安宫黄体酮,每日2毫克;也可将倍美力与安宫黄体酮两药合用,连续口服,以避免周期性出血。

此外,尚有乙炔雌二醇、戊酸雌二醇等。上述进口的雌二醇类制剂,均须每月加服孕激素类药物,虽各有特色,但价格昂贵。

雌激素的应用必须在医生的指导下进行,选择适当的剂型和剂量,避免因使用不当造成的副作用。

口服和阴道用雌激素比较

阴道吸收雌激素较快,2小时后即可达黄体期水平。而口服雌激素则须经过肠肝代谢灭活一部分后方可进入血循环,不如从阴道吸收可直人血液。阴道用药与口服同样地对促性腺激素有抑制作用。阴道用药剂量愈小,吸收愈少,给予0.3毫克结合雌激素一周,其吸收量极微,几乎不影响到全身,而阴道症状则有明显的改善,阴道涂片中萎缩型的脱落细胞变为表层细胞,可增高达70%。

阴道用药的另一特点是萎缩的阴道粘膜吸收力强,而接近绝经前期的阴道粘膜则吸收雌激素的量很少,此现象提示阴道粘膜具有自身制约机制,当血内雌激素水平高时,避免吸收太大量的雌激素,对子宫内膜可能是有利的。

总之,阴道用药较口服有效,避免了肠道的灭活作用,但用药以采用吸收慢的冷霜之类较为合适。

雌激素替代治疗要持续多久

雌激素替代治疗要持续多久?应视不同情况而定。单纯为治疗更年期综合征用药,一般约需持续2~3年时间,此后,多数人已无不适,就不需再用。

口服药虽然都要从胃肠道吸收,经肝脏代谢成雌酮再进入血流,但对肝脏并未见不利影响,相反,能促进肝脏对高密度脂蛋白胆固醇的合成,因而对心脏起到保护作用,故有人主张从预防冠心病发生的观点出发,应当持续用雌激素制剂至65岁左右或更长时间。

经皮或经阴道用的剂型是直接吸收,储存于皮下脂肪的,不经过肝脏,故起不到保护心脏作用;但对骨代谢还是有肯定作用,可以继续用到65岁以后。70岁以上妇女的骨质丢失率已经很低,除了没有采取预防措施致骨吸收过多的人以外,就不需要再用药。

也有人主张继续用雌激素到80岁的,这就要根据检查结果来考虑。为防止骨质疏松症加重或因进行治疗而服用雌激素时,如同时服用钙,每日服元素钙1 500毫克,则雌激素用量可减少,对子宫内膜的刺激也减少,可避免用药中出血等副作用,易为人接受,故可较长期用药。

雌激素替代治疗时应注意什么

采用该疗法前应做系统的体格检查及必要的化验,测量血压,检查心、肝、脑、肾的功能,注意乳房肿块及妇科盆腔疾病,如无禁忌证后再应用。治疗开始后,每3~6个月定期随诊一次,注意血压变化,检查乳腺、盆腔,应用经阴道B超检查盆腔脏器情况。若近绝经期子宫内膜厚度>12毫米,绝经后子宫内膜厚度>8毫米,应做进一步检查,诊断性刮宫做内膜活检。

长期应用雌激素替代疗法有无致癌作用是大家普遍关心的问题。故在服药开始前应筛查和排除乳腺、子宫内膜、宫颈等部位的癌变,避免引起混淆。目前流行病学调查和临床实践,都未能证明应用雌激素会增加乳腺癌、子宫内膜癌的发生率。因此,世界卫生组织认为只要家属近亲中没有乳腺癌者,均不应列为雌激素替代治疗的禁忌条件。

哪些情况禁忌使用激素替代治疗

(1)患有雌激素依赖性肿瘤,如子宫内膜癌、乳腺癌。

(2)原因不明的子宫出血者。

(3)有严重的肝、肾疾病,肝、肾功能不全者。

(4)患有子宫内膜异位症,还没有绝经者。

(5)其他原因不宜使用雌激素者,如近期心肌梗死、心力衰竭、肝肾病变造成水肿和自发性血栓病者。

(6)有子宫肌瘤、癫痫、慢性肝病、胆囊疾病者虽非绝对禁忌,但应慎用。

服用雌激素会有什么副作用

雌激素可缓解更年期综合征的症状,其疗效已被证实是非常独特而快速的。但服用雌激素的妇女,有5%~10%出现副作用,如腹胀、浮肿、下腹抽痛、乳房发胀等,多在开始服用时出现,用久后则自行消失,不会产生大的危害,不必停用雌激素。用利尿剂或限盐饮食即可使浮肿消退。为减轻上述副作用的出现,可将雌激素减量或改用其他的剂型。

应用雌激素后,可出现绝经后的阴道出血。这种出血是雌激素作用于萎缩的子宫内膜,使之变为增生性内膜的结果。由于阴道出血会使人产生顾虑,故此疗法有时不易为妇女所接受。

雌激素可能对凝血机制产生影响,可加强凝血因子和纤维蛋白原的作用,但未见有血小板凝集现象。使用天然雌激素、雌三醇制剂及用膏药型或油膏型雌激素的,均未发现影响凝血因子。此外,已证实雌激素治疗不会影响血压。

令人担心的是长期使用的安全性问题,也许有潜在的致癌性,如子宫内膜癌、乳腺癌等,然而,雌激素与孕激素的联合应用或许能解除人们的这一疑虑。

雌激素与孕激素联合应用

加用孕激素能保护子宫内膜,有效防止内膜增生过度。孕激素还可能对骨吸收产生对抗作用,与雌激素协同,可起到增加骨质量的效应。当雌激素不适于应用时,单独大量使用黄体酮或合成孕激素也可略微减慢骨丢失的速度。

对不同的人及不同的雌激素剂型,需要用多大剂量最为合适,仍无定论,还有待于进一步研究。现在只能认为,既要用孕激素减轻雌激素对子宫内膜的影响,又要慎用,以减少孕激素对心脏及其他组织的不良作用。期望有朝一日,能够生产出一种联合微型丸,含有适当的两种激素的最低量,既能产生最大的效力,又能避免不良的副反应。许多科学家正在努力从事此项研究。现有的雌激素与孕激素联合应用方式有:①全周期合并疗法:适用于绝经后的妇女,但是,绝经后妇女应用该法仍然有相当高的阴道的出血率。②序贯疗法:适用于围绝经期妇女。

孕激素的不良作用

孕激素可能会造成血脂增高,这种对脂代谢的影响对保护心脏不利。大量的孕激素还可能引起轻度的精神抑郁、乳房发胀等症状。

激素替代治疗与阴道出血

激素替代治疗后可有阴道出血,出血有两种情况:

(1)撤退性出血:由序贯和周期性治疗引起。雌激素与孕激素联合应用,使服药妇女不定期的出血变成有规律的撤药性出血,随着治疗时间的延长,出血可减少。

(2)突破性出血和点滴出血:可发生于治疗的任何时候,尤其是使用联合激素替代治疗的妇女。

雌激素治疗是否会引起子宫癌

自从1947年开始,有人提出雌激素能增加癌症发生率后,人们一直关心这个问题,许多人进行了多方面的研究和调查。雌激素的靶器宫主要集中在子宫内膜和乳腺,因此大量有关子宫内膜癌和乳腺癌的报告已经陆续发表。

结论是不用雌激素的50~74岁妇女的子宫内膜癌发生率约为每年0.1%。长期、大量单独使用雌激素其子宫内膜癌发生的相对危险度增加10倍。但用雌激素后的子宫内膜腺癌,都是恶性度较低,早期远处转移较少,手术治愈机会很大,比同年龄未用雌激素妇女发生同样癌的存活时间长。发病率的多少与用雌激素的每次剂量和使用时间长短有直接关系,大量使用雌激素大于3年半的比少于3年半的发病率高。

自从人们在雌激素治疗同时加用孕激素后,证明都能将增生期的子宫内膜变为分泌期内膜。雌激素与孕激素的联合应用,使子宫内膜癌的发生率降到和不用雌激素病人的发生率一样。由此可见孕激素对子宫内膜显然有保护作用,但使用的时间应足够长(10天左右)。这两种激素联合应用,可以避免由于单独应用雌激素替代治疗可能引起子宫癌发病率增高的危险。

雌激素治疗是否会引起乳腺癌

雌激素是否也增加乳腺癌的发生率?联合使用雌激素与孕激素能否起到保护乳腺作用?

卵巢完好者用大量雌激素(总量超过1 500毫克),与未用雌激素者相比较,能提高乳腺癌发生率2.5倍;而在已切除卵巢者则无此作用。使用雌激素15年以上的妇女在65~79岁时,患乳腺癌的危险性增加2%。联合应用雌激素与孕激素似不能起到保护乳腺的作用,少数人甚至认为,反而可能使乳腺癌的危险性增加。

关于这个问题,尚未取得一致的意见,有待于更深入的调查与研究。

激素替代疗法引发的全球争论

2002年美国的研究者在一项为期5年左右的跟踪调查中发现,与没有使用激素替代疗法的女性相比,使用者患中风和心脏病的几率分别增加了41%和29%,乳腺癌的几率增加了26%,因此认定这一疗法存在潜在的致病危险。

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