赤壁之战终是以孙刘联盟的胜利而落下了帷幕。
208年十一月，曹操于赤壁之战大败，但大军仍驻扎于荆州北部。十二月，孙军将领周瑜正攻打江陵的曹仁，而孙权则亲自进攻合肥，想开拓西、北两边战线。当时合肥太守为扬州（与今日之扬州市无关）刺史刘馥，孙权将军队围住合肥，另派张昭进攻九江的当涂，但不成功。
曹操接到消息后，派将军张喜带兵解围。至209年，合肥城久攻不下。孙权想率轻骑亲自突击敌人，张纮摇头，进谏道：“夫兵者凶器，战者危事也。今麾下恃盛壮之气，忽**之虏，三军之众，莫不寒心。虽斩将搴旗，威震敌场，此乃偏将之任，非主将之宜也。愿抑贲、育之勇，怀霸王之计。（用兵是一件凶器的事，战争是一件危险的事。现今我军麾下恃着盛壮的气势，忽然以**般的战斗，三军的士兵，莫不心寒。虽然可能斩杀敌将、夺取敌旗，威震敌场，但这是偏将的任务，不是主将宜做的事。希望你能抑止贲、育之勇，怀有霸王的计谋。）”孙权便不再想突击。
而合肥城经过数月的攻击，又连连下雨，城墙将崩，于是守军便以草和棕榈叶补上城墙，夜晚则点火照亮城外，观察敌人行动以作防备。另一方面，张喜援军仍未到达，别驾蒋济便向刺史献计，伪称四万援军已到雩娄（今河南商城县东北部、固始县南部），派主簿假扮迎接张喜，并命三个守将带信出城后装作偷入城。当中，一个成功回城，两个却被孙军擒获。孙权得信后，相信曹军会有四万人来救，便烧阵撤退，合肥之围得解。
建安十四年三月（公元209年），曹操回到家乡谯，建造轻舟，治理水军，七月，曹操征讨孙权，反攻庐江郡，从涡水入淮，出肥水，军队先驻扎合肥；与此同时，盘踞庐江郡的雷绪、陈兰、梅成等地方势力起兵反叛，曹操军入巢湖，攻破居巢，曹操命行中领军夏侯渊都督诸将进剿雷绪，虎威将军于禁、威虏将军臧霸等讨伐梅成，荡寇将军张辽、平狄将军张郃讨伐讨陈兰。臧霸另派遣至皖城，征讨吴将韩当，使孙权不得救梅兰。臧霸在逢龙，夹石击退了韩当所派的援军，臧霸还军屯舒县（周瑜的家乡）。孙权遣数万人乘船屯舒口，分兵救梅兰，听闻臧霸军在舒，遁还。臧霸连夜追赶，到第二天，行军百余里，前后夹击。孙权军困窘焦急，没有来得及上船，很多人跳到水中逃走。于是孙权没能救得陈兰，陈兰被张辽攻破，陈兰、梅成被斩杀，雷绪率领数万部曲逃往荆州投靠刘备。曹操征讨孙权于濡须口，臧霸与张辽为前锋，行军遇霖雨，大军到时江水暴涨，孙权船只稍稍前进，曹操将士都心中不安。张辽准备擅自退走，臧霸止他说：“曹公对战事利钝明了，怎么会把我们抛弃？”第二天果然有军令。张辽将臧霸的话告诉曹操。曹操称赞了臧霸，拜臧霸为扬威将军，假节，曹操写信给孙权，称“赤壁之役，值有疾病，孤烧船自退，横使周瑜虚获此名。”后孙权乞求投降求和，建安十四年十二月（公元209年），曹操在濡须口不能取胜，又得知曹仁从江陵败走，于是撤军回谯，留下臧霸与夏侯惇等屯兵居巢，使张辽与乐进、李典等率七千余人屯兵合肥。孙权在濡须口不听孙瑜持重的建议，出军没有取胜，迁孙瑜为奋威将军，继续担任丹阳太守。
建安十三年十二月（公元208年），荆州战场，周瑜与刘备水陆并进追到南郡，与留守江陵的曹仁隔江对峙，刘备将张飞及一千人拨给周瑜指挥，另外向周瑜借得二千士卒后从夏水截断曹仁后路，派关羽、吴将苏飞等到汉水断绝北道，阻绝襄阳与江陵间的联系，彻底围困曹仁。周瑜另派遣甘宁数百人袭取夷陵（今湖北宜昌），曹仁也分兵五六千人围攻。甘宁向周瑜告急，但诸将认为兵少难分，吕蒙劝说诸将，以凌统留守十日，周瑜就与程普、吕蒙等前往解救大败曹仁围兵，解甘宁之围，士气倍增于是引军到北岸。吴军前锋数千人包围前来迎战的曹仁部将牛金数百人，后来反被曹仁率军两次突入救出。
建安十三年十二月（公元208年），荆州战场，周瑜与刘备水陆并进追到南郡，与留守江陵的曹仁隔江对峙，时益州将领袭肃率军投诚，周瑜上表，请孙权把袭肃所部拨给吕蒙管辖。吕蒙却有不同的见解。他从全局考虑，认为周瑜的意见欠妥。他极力称扬袭肃有胆识，有才能，并说袭肃向慕教化远道前来投诚，只该增加他的兵力，而不该褫夺他的兵权。孙权觉得吕蒙说得有理，便依照他的意思，归还了袭肃的部队。
“陆逊，此次追击曹操，你有什么建议和看法吗？”周瑜对着陆逊问道。
陆逊知道周瑜是在考验自己，于是道：“弟子以为，首先应该派人从夏水截断曹仁的后路，再派人到汉水断绝北道，以彻底围困曹仁！”
周瑜点头：“说的不错！但还是太过保守了，陆逊，你要记得，富贵险中求。”
刘备将张飞及一千人拨给周瑜指挥，另外向周瑜借得二千士卒后从夏水截断曹仁后路，派关羽、吴将苏飞等到汉水断绝北道，阻绝襄阳与江陵间的联系，彻底围困曹仁。周瑜另派遣甘宁数百人袭取夷陵（今湖北宜昌）。
“奇袭？那我就把你们送给我的礼物再送给你们好了！”曹仁冷笑，立刻下令包围甘宁。
甘宁见势不妙，连忙向周瑜告急，但东吴诸将认为兵少难分，皆不同意前去营救甘宁，吕蒙劝说众人：“留下凌公绩（凌统），我与周瑜大人、程普大人一起，前去救急解围，按情势不会要太多的时间，我保证在凌公绩固守的十天内带着甘宁回来！”
接着吕蒙又献策，劝周瑜派三百人用木材把本来险峻的山路截断，当敌人逃跑时，我方就可获得他们的马匹。周瑜采纳了他的建议，亲率主力驰援夷陵，大破曹军于夷陵城下，所杀过半。
吴军前锋数千人包围前来迎战的曹仁部将牛金数百人，后来反被曹仁率军两次突入救出。
“嘁！还真是小看了曹魏的人了！”周瑜明显没想到这一战竟拖了如此之久，于是周瑜亲自跨马擽阵。
却不知早已有人在暗处盯上了自己，拉开弓箭，瞄准了周瑜，一箭射出，尽管周瑜尽力想躲开，但还是正中了周瑜的右胁。
“师父！！！！”
