秦昭王七十六年（公元前251年），秦昭王逝世，太子安国君继位为孝文王，子楚为太子。
庄襄王六年（公元前250年），孝文王病逝，子楚继位为庄襄王。三年后，庄襄王逝世，太子嬴政即位，尊吕不韦为"仲父"。
秦王政八年，21岁的嬴政身高八尺，威武雄壮，蕴藏着雄才大略，处处显露出君王的威仪。秦王政不懂军事，但有统一天下的雄心壮志。
自昭王至秦王嬴政继位，王翦历经四朝。他当然知道子楚是靠吕不韦的帮助才成为国君的，也知道赵太后原是吕不韦的爱姬，秦王嬴政是吕不韦的儿子。
秦王政与仲父吕不韦商议说："秦要平天下，应该先攻哪个国家呢？"吕不韦说："当今各国，除了秦以外，赵国最强，擒贼先擒王，赵国一垮，各国闻风丧胆，就容易对付了。"
秦王政说："是不是需要王翦将军出马呢？"
吕不韦说："无须王将军出马。我看，可以兵分两路，一路以蒙骜为主将，张唐为副将，一路以王弟长安君成峤为主将，樊于期为副将，各率十五万，足以对付赵军。"
秦王政说："我弟成峤，没有打过仗，怎能制敌？"
"成峤虽年幼，但忠心耿耿，而樊于期勇猛无敌，大王放心吧！"
大军出征后，秦王政向王翦请教，王翦说："蒙骜张唐均有勇无谋，无法与赵军抗衡。再说，出兵远征，十五万人太少了。"
秦王政说："还有成峤樊于期的十五万兵接应呢？"
王翦说："成峤有狼子野心！蒙骜将军凶多吉少呀！"
秦王政不信，派使者去前线打探情况。结果，蒙骜一路出函谷关，取路上党。赵军抢占制高点尧山，向下猛攻。张唐率两万秦军抵抗，伤亡过半。幸亏蒙骜将军赶到，将张唐救回都山。蒙骜催成峤前来援救。樊于期、成峤以吕不韦纳妾为由，率军杀奔秦国而来。
成峤、樊于期已经攻下了子壶关。蒙骜知道后，率军逃亡。赵军在太行山林木深处伏击，大败秦军，蒙骜被杀。赵军得胜归赵。
秦王政听说长安君成峤造反，急忙拜王翦为将，领军十万，征讨长安君。
王翦认为成峤年幼无知，毫无主见，被逼造反；樊于期有勇无谋，誓与秦朝为敌。可以先使长安君动摇，派杨端和前去劝说。
杨端和说："王翦知道你受了樊于期的诱惑，他写了封密信，托我交给你！"
成峤连忙拆阅，信上说：你与大王是亲兄弟，大王封你为长安君，够重情义了。你若将樊于期斩了，悔过认罪。大王会饶恕你的罪，若你犹豫不决，后悔就来不及了。
"我怎忍心杀了樊将军呢？"
杨端和说："你再不当机立断，我要走了！"
成峤拽住杨端和说，"先别走，让我想想！"
"咱们干脆上城头吧，说不定秦军快杀进来了。"说完，杨端和拉着成峤，登上城墙。
这时，樊于期率军归来。原来，樊于期追杀时，中了王翦的埋伏，大败而归。
樊于期大喊："快开门，让我进城！"
杨端和拔出利剑，逼住成峤，向城下大喊："长安君已经投降，樊将军请自便吧！"
杨端和掏出一面降旗，递给成峤，逼他让军士升起。成峤只好照办。守城将士见了，无不寒心，纷纷扔掉武器。
樊于期看到降旗升起，气得破口大骂："成峤啊，你太傻了，等着瞧吧！"
秦军层层包围着樊于期，杀死樊于期很容易，但秦王下令一定要捉活的。樊于期一路拼杀，秦军将士不敢杀死他。樊于期趁机杀出一条血路，逃向燕国。
后来，成峤被押赴刑场，王翦亲自监斩。
秦王政九年（公元前238年），原吕不韦门客缪毒因侍奉赵太后有功，被封为长信侯，秦王政将山阳封给他。缪毒效仿吕不韦，培植亲信，权倾朝野。
王翦心知肚明：大王此举，无异于养狼防虎，用缪毒抑制吕不韦。秦王政命王翦执掌全国兵权，以防患于未然。
一天，秦王政要赴雍城举行加冕仪式，咸阳夜空有彗星出现，太史占卜，说有刀兵之灾。群臣都来劝阻，秦王政一意孤行。
秦王政召来王翦，对他说："我走以后，万一吕不韦造反，你可以出兵制止。"说完，递给王翦一道密旨："王翦者，寡人之师也！寡人赴雍，托王翦代掌军权国事。"
王翦说："长信侯缪毒更危险，望大王多多提防。"
秦王政笑道："将军多虑了！"
几天后，秦王政赴雍，王翦调遣三万精兵护驾。
两天后，秦王政到达岐山。秦王政下令禁止大军随行。秦王政到雍城后，发生了缪毒之乱。幸亏从岐山召来三万精兵，平息了叛乱。秦王政痛下毒手，将缪毒和太后的两个私生子处死，凡参与叛乱的，统统诛杀。秦王政将太后软禁起来，废掉国母称号。
秦王政借此机会把吕不韦罢相，将他贬到河南雒阳的封地。后来又将吕不韦赐死。
