游子当归意兴飞，黄连含苦知音微。乌梅海角岁寒晚，桑叶彩孤月照扉。
历代医家药师的极力推崇，使四大怀药的生产、加工日臻成熟，怀药贸易也应运而生。在唐宋时期，覃怀地区所产怀地黄、怀山药、怀牛膝、怀菊花就已久负盛名，后经历代商人努力，通过“丝绸之路”，将其传入西亚和西欧诸国。明代郑和又将怀药带入东南亚、中东、东非、南非诸国。
近代，四大怀药还远销港澳地区及欧美等地。员怨员源年，在美国旧金山和南洋马尼拉举办的万国商品博览会上，“四大怀药”作为国药展出，受到各国医药学家和药商的赞誉与称道。四大怀药在香港以“铁球牌”商标行销，并被定为免检商品。在东南亚各国，人们把“四大怀药”当做稀贵礼品相互赠送。日本、英国等国家把“四大怀药”称为“华药”。
四大怀药与中华民族历史上许多名人有着很密切的联系。
这里首先应该提到的是中华民族历史上一位神秘的奇人陶弘景。陶弘景出身士族，平生好学，员园岁时读《神仙传》，即有养生之志。南朝宋末曾为诸王侍读，入齐任左卫殿中将军。圆怨岁时师事孙游岳，遍历名山，寻访仙药，并受符图经法。齐武帝永明十年（源怨圆）上表辞官，归隐茅山。梁武帝萧衍非常敬重陶弘景，常去山中咨询朝廷大事，因而有“山中宰相”之称。陶弘景精通医药、历算与地理，一生博学能文，著述颇丰，总计有 愿园 余种，主要有《本草经集注》、《真灵位业图》、《真诰》、《登真隐诀》、《陶氏效验方》、《补阙肘后百一方》和《药总诀》等，其中《本草经集注》对后世本草影响颇大。
陶弘景所著的《山中》一诗是他生命的写照，或许也是他对四大怀药在总体上的感觉体会：
山中何所有，岭上白云多。只可自怡悦，不堪持寄君。
据说有一天，陶弘景云游怀川太行山紫金顶时把采来的山药、地黄、牛膝、菊花陈列在紫金顶三清殿前的青石板上，亲自咀嚼，细细品味，顿觉心旷神怡，遂做此诗。随后，修订《别录》时，在山药、地黄、牛膝、菊花条目里赋予他对山中白云的诗意感觉。把文字写出诗意的是诗人，把画画出诗意的是画家，把药草品出诗意、用出诗意的自然是旷世名医。
曾经哀叹自己“血气衰耗如老马”的宋代大文学家苏东坡也对怀地黄推崇备至。他认为：药之神效，首推地黄；天下地黄，莫如怀庆。当他听说以怀地黄饲老马，“皆复为（幼）驹”，不禁大为惊奇，千方百计求朋友寻到珍贵的怀地黄，服之顿觉奇效。兴奋之余，吩咐小妾朝云好生保存。这样，生性豁达的苏东坡，凭借乐观的心态和产自怀庆府的地黄，让自己颠沛流离的流放生涯充满了诗情画意。
就连乾隆皇帝也与怀药有着解不开的情缘。相传乾隆母亲当年从宫中出来，举目无亲，就藏在了焦作月山寺。乾隆登位以后，不忘母恩，三次朝拜月山寺祭拜母亲。他每次来后，“怀庆府”的大臣们都会给他献宝。乾隆发现，每次进献的宝物全是怀药六味地黄丸。这乾隆皇帝身边妻妾无数，美女如云，身体岂有不虚之理。于是他就吃了这药，果然气升丹田，感觉良好，不由龙颜大悦，遂下圣旨把“怀庆”六味地黄丸定为贡品。正所谓：
乾隆“三次祭母”月山寺，圣旨“六味地黄”定贡品。
《红楼梦》大家都很熟悉吧，它是清代乾隆年间诞生的一部长篇小说，无论在思想内容还是在创作艺术上，都代表了中国古典长篇小说的最高成就。名著《红楼梦》是中国民族文化遗产中光华四射的瑰宝，是中国封建社会的百科全书。
秦可卿是《红楼梦》里曹雪芹塑造的一个重要人物，脂砚斋甲戌本石头记第七回有回前诗云：
十二花容色最新，不知谁是惜花人？相逢若问名何氏，家住江南姓本秦！
在《红楼梦》第十回《金寡妇贪利权受辱摇 张太医论病细穷源》中曹雪芹写秦可卿有病，托人找太医诊治，张友士在把手号脉之后有一番言语：
看得尊夫人这脉息：左寸沉数，左关沉伏，右寸细而无力，右关虚而无神。其左寸沉数者，乃心气虚而生火；左关沉伏者，乃肝家气滞血亏。右寸细而无力者，乃肺经气分太虚；右关虚而无神者，乃脾土被肝木克制。心气虚而生火者，应现经期不调，夜间不寐……据我看这脉息：大奶奶是个心性高强、聪明不过的人，聪明忒过，则不如意事常有；不如意事常有，则思虑太过。此病是忧虑伤脾，肝木忒旺，经血所以不能按时而至。
于是他写了一个方子：
益气养荣补脾和肝汤
具体内容是：
人参二钱摇 白术二钱土炒摇 云苓三钱摇 熟地四钱摇 归身二钱酒洗摇 白芍二钱炒摇 川芎钱半摇 黄芪三钱摇 香附米二钱制摇 醋柴胡八分摇 怀山药二钱炒摇 真阿胶二钱蛤粉炒摇 延胡索钱半酒炒摇 炙甘草八分摇 引用建莲子七粒去心摇 红枣二枚
这是整个《红楼梦》中唯一的详细方子，明白无误地写出“怀山药二钱炒”几个字。
《红楼梦》中有大量的中医中药的细节描写，医药内容十分广泛，几乎涉及中医药体系的各个方面。基础理论诸如阴阳五行、脏象经络、病机、诊法、辩证和中医的整体观念等无所不及。
我们虽不能妄称曹雪芹为医学家，但也可以肯定，他对医学理论有较深的功底，医学造诣是很高的。唯有如此，他笔下的“怀山药”才让我们眼前一亮。
曹雪芹生活在康乾盛世，中国封建社会在当时国力强盛，经济繁荣，各地名优物产汇集京城。取材纯正道地、制作精细严谨的同仁堂药室已于康熙八年（员远远怨）也就是曹雪芹出生前半个世纪创办。在怀庆府，怀药贸易在这一时期步入鼎盛阶段，怀庆古城药材行店堂有杜盛兴、协盛全、郡义顺、马泰丰等员园园多家，他们将道地的“四大怀药”销往各地，包括京城的同仁堂。
文学是社会存在的表现。这不能不影响到曹雪芹的创作。曹雪芹这里不写山药、淮山药（主要产于江南地区）和其他产地的山药而写“怀山药”，不是信手写来，也不是心血来潮，说明在当时“怀山药”地道的认识已深入人心，并且在上流社会和精英阶层广为流行。
