1267年（咸淳三年），贾似道上书度宗，以母亲年迈为由，请求卸职回乡养老。度宗顿时大惊，急忙命大臣和侍从传旨挽留，一天中就派出了四五批人。宫中使者到贾似道府上送赏赐的更是走马不歇，达十多次。度宗为了不让贾似道离去，甚至晚上派人轮换卧守在他的住宅外面。最后特授贾似道平章军国重事，一月三赴经筵，三日一朝，赴中书堂处理政事，在西湖葛岭给贾似道造了一座宅院，让他接母亲到此养老。皇帝对宰相的恩宠和谦卑真是前所未有。从此贾似道高卧葛岭，泛舟西湖，每隔五日才乘舟泛湖来上朝一次，却从不到中书堂办理政事。凡有公事，都由吏员抱着文书到他府上呈阅。而一切朝政，都委托给门客廖莹中和堂吏翁应龙。朝廷的其他宰执大臣形同虚设，只负责签名画押了事。贾似道虽然深居简出，但朝中的台谏弹劾、诸司举荐等一切大事，不向他报告都不敢执行。正直之士，被罢斥殆尽。太府寺主簿陈蒙入对时，常说贾似道做宰相的国政阙失。后来陈蒙为淮东总领，贾似道诬告他贪污，把他流放到了建昌（今江西南城），并没收了他的全部家产。贾似道一时权倾内外，一班趋炎附势之徒，竞相纳贿以求美职，各方贡献，不可胜计。朝中贪污贿赂、徇私舞弊、欺上瞒下的风气大盛。
公元1268年（咸淳四年），蒙古大军围攻襄阳和樊城（今湖北襄樊），守将吕文焕告急，朝中大臣纷纷建议由枢密院都承旨高达担当赴援之责，但贾似道却说：“我如果用高达入援，吕文焕怎么办？”而吕文焕听到高达将入援，竟然十分不快。于是他在门客的谋划下，向朝廷谎报大捷。贾似道也就顺水推舟，放弃了增援襄阳。在襄樊被围困两年后，贾似道以李庭芝为京湖制置大使，负责增援襄阳。李庭芝原来是抗蒙名将孟珙部下的一位忠勇之士，在抗击蒙古的战斗中功绩卓著，由他担任增援重任，自然最合适不过了。但是贾似道的女婿范文虎却极为不满。他给岳父写信说：“我率领数万兵马进发襄阳，一战可平。只求不受别人节制，如此，事成之后，功劳自然也就归你所有。”贾似道当然高兴女婿能建功立业，于是升任范文虎为福州观察使，制约李庭芝。范文虎与他的岳父是一丘之貉，不但没有军事才能，而且品质败坏。他受命入援襄阳，却按兵不动，日日与妓妾、嬖幸击鞠宴饮作乐。贾似道任人唯亲，置国家安危于不顾，直接导致了襄樊的陷落。
1270年（咸淳六年），贾似道又称疾请求辞官，度宗泪流满面地挽留再三，贾似道都不答应。度宗只得下诏允许他六日一朝，一月两赴经筵。又下诏让他上朝不行朝拜之礼，每逢他退朝，度宗都要站起来，目送他走出殿庭才坐下。不久又下诏许贾似道十日一朝。这时，襄樊在蒙古大军的围攻下，危在旦夕，而贾似道日坐葛岭，建造楼阁亭榭，作半闲堂，在堂中塑起自己的肖像。贾似道强娶有美色的宫女叶氏和妓女、尼姑为妾，整天与姬妾放纵玩乐，荒淫无度，除了旧日的狐朋狗友汇聚一堂，无人敢到他府上偷看。他常与群妾踞地斗蟋蟀，戏言说：“此乃军国大事。”贾似道酷嗜宝玩，修建了一座多宝阁，收藏天下的宝物，一日一登玩，迷而忘返。当他得知大将余玠有一条陪葬的玉带，竟将其墓挖开取出玉带。凡有人藏有宝物，索取不给，立即强加罪名搜取。贾似道生活日益腐化，累月不朝。但他却一味粉饰太平，对财政困难和边线危机都不准奏报，如有人胆敢提出，立即贬斥。一天度宗问贾似道，“襄阳城被围困三年多了，怎么办？”贾似道回答说：“蒙古军队早已撤退，皇上怎么说出这种话来？”度宗说：“是一个宫女告诉我的。”贾似道查出后，立即赐死。从此，兵丧于外，从不奏报；民怨积于下，无人敢言。贾似道肆意妄为，害怕别人议论自己，便想尽办法用权术驾驭属下，以官爵笼络名士，使言路断绝，他也就更加肆无忌惮。
1273年（咸淳九年），被围困五年之久的襄樊陷落，社稷危在旦夕，而朝廷对贾似道不但没有给予任何处罚，反而优礼有加。第二年，贾似道母亲病死，度宗下诏以天子的仪式送葬，丧礼的隆重亘古罕见。下葬的那天，百官齐集，站在大雨中整整一天也没有人敢动一步。丧事完毕之后，度宗立即召贾似道还朝治事。
襄樊失陷后，贾似道假惺惺地对度宗说：“我屡次请求巡边，皇上都不允许。要是我早日出巡，事情绝不会这样。”对这样的无赖，惊恐万分的南宋朝廷已经无心议论和追究他的罪责。只有太府寺丞陈仲徽上书说：“襄阳失守的罪责，应该由宰相承担。”贾似道大怒，将陈仲徽贬为江东提点刑狱。京湖制置使汪立信写信给贾似道说：“今天下大势，十去八九，而你仍酣歌深宫，啸傲湖山，玩忽岁月，缓极其倒施。但却要他人拼死作战，这不是很困难吗？为今之计，只有二策，一是将内地兵全部调出，充实长江防御，沿江百里设一屯，士兵平时往来守御，战时则东西并起，互相声援，这是战守并用的上策；二是向敌人纳贡求和，作为缓兵之计，待二三年后，边防巩固，再作打算，这是中策。如果都不行只有等待亡国了。”贾似道看后，把信扔到地上，破口大骂道：“瞎贼（汪立信有一只眼睛微眇）竟敢这样胡说八道！”立即将汪立信罢免。贾似道拒绝一切救亡建议，只有坐以待毙。
1274年（成淳十年）七月，度宗因纵欲过度早逝。此时他的三个儿子都小，在国家危难之际，年长的建国公赵昰照理应继承皇位。但贾似道却拥立了年仅四岁的赵显，其用意不言而明。赵显即位，是为恭帝，太皇太后临朝听政，贾似道依然把持朝政。就在这一年，元军攻陷鄂州，朝野震动，太学生与朝中大臣纷纷上书要贾似道亲自率军抗战。贾似道无法推卸，在不得已的情况下才以都督诸路军马的名义，开赴临安，以孙虎臣统诸军。但是贾似道因害怕刘整，并不敢发一兵一卒抗战。第二年，贾似道听说刘整在军中病死，顿时大胆起来，他高兴地说：“天助我矣！”于是上书请求出师。
贾似道抽调各路精兵出发，装载金银绸缎等辎重的船只，首尾相连，长达百余里。当船队经过安吉，贾似道所乘的船在堰中搁浅，刘师勇派1 000多人下水拖也拖不动。贾似道只得易舟而去。1275年（德祐元年）二月，贾似道到达芜湖（今安徽芜湖），但他并不出战，而是先派军中的俘虏曾安抚带着荔枝、黄柑去见元朝丞相伯颜，然后派宋京到元军大营，请求伯颜允许宋向元纳贡称臣议和，伯颜坚决拒绝。这时，夏贵统领水军从合肥赶到，贾似道遂命孙虎臣率步兵7万驻守丁家州，夏贵统领战船2 500艘横列江上，自己亲自驻守鲁港（今安徽芜湖南）。伯颜率大军夹岸攻击，孙虎臣大败，逃到鲁港，见到贾似道捶胸大哭说：“我的士兵没有一人听我的命令。”贾似道顿时惊恐，急忙召夏贵商议。夏贵得知孙虎臣兵败，微笑着说：“我当浴血奋战以抵抗敌人的进攻。”贾似道问：“有什么良策？”夏贵说：“诸军已经吓破了胆，我凭什么与敌人作战？当今之计，只有你到扬州招集逃兵，把皇帝接到海上再作打算，我则死守淮西，抵挡敌人的进攻。”说完便乘船离去，贾似道与孙虎臣也乘单舟逃奔扬州。第二天，夏贵不战而逃，阿术率军追击，宋军水陆皆败，杀死、溺死的不可胜数，鲜血把江水都染红了。经这一战后，宋军水陆主力几乎全部瓦解。镇江、宁国（今安徽宁国）、隆兴（今江西南昌）、江阴（今江苏江阴）的守将见大势已去，也都弃城逃跑，江北的太平州（今安徽当涂）、和州（今安徽和县）等地的守军也投降了元军。
贾似道出兵时，汪立信被任命为江淮招讨使，去建康府招募士兵以支援江上各郡。汪立信在芜湖与贾似道相遇，贾似道竟大哭说：“端明、端明（汪立信授端明殿学士），我当初不听你的话，以至于弄成这般光景。”汪立信冷冷地说：“平章公，还能再骂一次瞎贼吗？”贾似道无话可答，只好讪讪地问汪立信要去哪里。汪立信说：“江南已无寸土是干净的了，我要找一块赵家的土地去死，而且要死得清白。”说完转身离去。汪立信到建康后，见守兵已经逃跑，遂率领1 000多人北上高邮（今江苏高邮）抗击元军。鲁港兵败，汪立信见南宋将亡，自杀殉国。
贾似道逃奔扬州，沿途所见全是溃败的宋军，他派人上岸招集，但没有一个人听从，有人甚至恶语谩骂。贾似道到扬州后，急忙上书请朝廷迁都，并命令各地郡守到海上迎接皇上，但这些郡守早已逃得不知去向。谢太后召集朝中大臣商议迁都，讨论很长时间毫无结果，有太学生上书说：“皇上如迁都，是否考虑到我们能迁都的地方，敌人也能追到。这只不过徒增惊扰而已。”谢太后和大臣们都认为有理，于是决定不再讨论迁都的事。
贾似道败逃后，陈宜中任宰相，上书请斩贾似道，谢太后不准，只罢免了平章、都督的官职，给了他一个祠官的闲职。并下诏废除了贾似道的诸多苛政，恢复吴潜、向士壁等人的官爵，诛杀贾似道的幕官翁应龙。其门客廖莹中、王庭等人都畏罪自杀。不久，高斯得等人再次上书请斩贾似道以谢天下，谢太后仍不允许。王爚入见谢太后说：“本朝权臣稔祸，从来没有像贾似道这样酷烈。大臣们多次上书请斩贾似道，太后都不准许，这样如何向天下的百姓交代！”谢太后不得已才把贾似道贬到婺州（今浙江金华），当地百姓听说贾似道将到婺州，群起驱逐。于是改为流放建宁（今福建建瓯），翁合入奏说：“建宁是著名儒士朱熹的故里，即使是三尺儿童也能明辨是非。听到贾似道的名字都想呕唾，更何况见到他本人！”谢太后只好将贾似道贬为高州（今广东茂名）团练使，遣往循州，派会稽（今浙江绍兴）县尉郑虎臣押送。郑虎臣与贾似道有仇，一路上对贾似道侮辱备至，在漳州（今福建漳州）木棉庵将其杀死。
贾似道以一个市井无赖，在理宗、度宗两朝专权达十五年之久，他置国家的安危于不顾，凭自己的好恶，随心所欲，胡作非为，欺世弄权，将南宋残余的政权彻底断送了！
