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第29章 激素及免疫抑制剂

众所周知,多数肾脏疾病尤其是肾小球疾病存在着免疫学病因,且与全身免疫异常密切相关。肾脏不仅是个排泄器官,也还是一个具有免疫功能的器官。因此,肾脏疾病与免疫学关系十分密切,一些重要的肾脏疾病如狼疮性肾炎、膜性肾病、抗肾小球基底膜肾炎、IgA肾病、膜性肾病、肾病综合征等其发病机制、诊断方法及治疗措施等都涉及免疫学。常用药如下:

●泼尼松(强的松)

“临床应用”

1.各种急重的细菌感染,和明显中毒症状及休克时。

2.自身免疫性疾病:如红斑狼疮。

3.严重变态反应性疾病。

4.肾器官移植的排斥作用。

“用法用量”口服:抗炎及治疗自身免疫系统疾病等。每日15~60mg,分次服。剂量、疗程随病因和病情各异。有时每日剂量可达100mg,疗程在1年以上。长期用药拟停服用前可改为每日1次,顿服,或数日1次顿服,以减少不良以应。

“不良反应”

1.有皮质醇增多症表现。

2.加重或并发感染。

3.加重或诱发消化道溃疡。

4.引起精神症状。

5.血糖、血压升高。

6.骨质疏松。引起肾上腺皮质功能不全。

“注意事项”

1.与抗菌药物并用于细菌感染性疾患时,应在抗菌药物之后使用,而停药则在停用抗菌药物之前,以免掩盖症状、延误治疗。

2.严重肝病者忌用。

●甲泼尼龙(甲基强的松龙)

“临床应用”免疫抑制作用,如肾病综合征、系统性红斑狼疮等;肾器官移植。

“用法用量”

1.免疫抑制作用:静脉滴注,每日0.8~1g加于5%葡萄糖250~500mL中,4小时滴完,每疗程3天。

2.系统性红斑狼疮,每次每千克体重30mg,隔日1次,共4次。

3.器官移植,每次40~80mg,每日1次或数次。

“不良反应”伤口愈合缓慢,蛋白质丢失呈负氮平衡;胃肠道出血穿孔;精神异常、眼内压增高、肾上腺皮质功能减退。

“注意事项”

1.大剂量而又快速注射或滴注可能引起心律不齐甚至循环衰竭。

2.应用本品期间,避免接种天花疫苗或其他免疫疗法,也不能用大剂量皮质激素,否则可导致神经方面并发症及缺乏机体反应。

3.孕妇、哺乳期及可能受孕妇女、小儿特别是新生儿应慎用。

4.本品须现用现配,使用时注意与其他药物的相互作用。

●环孢素(环孢素A)

“临床应用”主要用于肾、肝及心脏移植的抗排异反应,也用于难治性自身免疫性疾病如红斑狼疮、难治性肾病综合征等。

“用法用量”

1.器官移植:移植前4~12mg给予,单次剂量每日每千克体重14~17.5mg,手术后继续口服1~2周。以后每日每千克体重减2mg直到每日每千克体重口服6~8mg维持。

2.自身免疫性疾患:推荐剂量为每日每千克体重6~8mg,每日分次口服。

“不良反应”

1.胃肠道反应:纳差、恶心、呕吐。

2.肾毒性:急性肾毒性与血药浓度有关,减药或停药后消失,慢性肾毒性常不可逆。

3.多毛。

4.肝功能异常,胆红素增高,多为可逆性。

“注意事项”肾功能不全者慎用或剂量酌减。

●环磷酰胺(CTX)

“临床应用”免疫性疾病,如狼疮性肾炎、原发性肾病综合征等,以及器官移植。

“用法用量”经典方案:口服每日每千克体重2~3mg,可分2次口服,亦可将2日的剂量加入注射用生理盐水20mL内,隔日静注1次,累积总剂量为150mg。常与糖皮质激素疗法同时使用。在用药期间,应定期检查血白细胞。本药不宜在下午6时后使用,以免其代谢产物停留在膀胱内时间过长,而引起出血性膀胱炎。

“不良反应”

1.早期:严重的骨髓抑制,发生感染,出血性膀胱炎,脱发,恶心、呕吐等消化道症状。

2.远期:睾丸生精能力损害,发生恶性肿瘤。

“注意事项”

1.有肝肾功能损害、骨髓抑制、尿路结石等慎用或减量应用。

2.用药期间定期检查血象,肝、肾功能及血尿酸等。

●促红细胞生成素(宁红欣、依普定、益比奥)

红细胞生成素(EPO)缺乏是引起慢性肾功能衰竭贫血的主要原因。肾脏是红细胞生成素产生的重要场所,肾功能不全时,肾组织遭到严重破坏,使红细胞生成素产生减少。

“临床应用”肾功能不全所致贫血,包括透析及非透析病人。

“用法用量”可皮下注射或静脉注射,每周分2~3次给药。治疗期:开始推荐剂量血液透析患者每周每千克体重100~150IU,非透析病人每周每千克体重75~100IU。维持期:推荐剂量调整至治疗前剂量的2/3,然后每2~4周检查红细胞压积以调整剂量,避免红细胞生成过速,维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平。

“不良反应”

1.一般反应:少数病人用药初期可出现头疼、低热、乏力等,个别病人可出现肌痛、关节痛等。

2.过敏反应:极少数患者用药后可能出现皮疹或荨麻疹等过敏反应,包括过敏性休克。

3.心血管系统:血压升高、原有的高血压恶化和因高血压脑病而有头痛、意识障碍、痉挛发生,甚至可引起脑出血。

4.血液系统:随着红细胞压积增高,血液黏度可明显增高,因此应注意防止血栓形成。

5.肝脏:偶有谷草转氨酶、谷丙转氨酶的上升。

6.胃肠:有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等情况发生。

“注意事项”高血压失控的病人及对本品过敏者禁用。

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