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第9章 进攻乙肝阵营,用药也要有“章程”

目前,治疗乙肝新药不断推出,但是,尚无特效者,根治乙肝尚难以实现,根据权威的诊疗标准,现治疗慢性乙肝所能获得的最佳疗效为显效,尚无彻底治愈之说,获得显效是指肝功复常,乙肝病毒指标(乙肝病毒脱氧核糖核酸、乙肝病毒e抗原、乙肝病毒表面抗原等)悉数转阴,并能够保持一年以上时间,达到如上目标并非易事,若想达到显效标准,必须做到科学的、合理的用药。

安全的用药

治疗乙肝是一项长期艰难的任务,需要打持久战,而不是速决战,一个疗程往往需要半年以上的时间,所有药物都要经过肝脏代谢、解毒,任何具有毒副作用的中药或西药长期使用,无论其毒性大小,都有可能造成药物性肝损害,从而加剧本已存在的肝细胞损伤及坏死,起到雪上加霜的负面作用,所以,合理用药,首先考虑的就是安全用药。

有不少的抗病毒药物,其抗病毒效果相当不错,但是,用到临床后,发现毒副作用突出,使用起来后患不断,最终还是遭到淘汰。如长期使用阿糖腺苷类药物治疗乙肝,持久反应率低,毒副作用明显,包括恶心、食欲不振、骨髓抑制、神经肌肉毒性等等,目前,在有些国家已停止使用。习惯上认为中药最为安全,毒副作用少,不少患者长年累月吃着中药偏方,错误认为偏方治大病,其实,这些偏方往往出自于江湖或非正规医院,没有经过国家药监、药检部门的审核,其药物组成秘而不宣,其中往往含有大量肝脏毒性药物,如川楝子、山豆根、杏仁、虎杖等等长期使用,毒性物质蓄积,都可以损害肝细胞亚微结构,干扰肝脏组织代谢或刺激免疫系统产生变态反应,引起变态反应性肝损害。

那么治疗乙肝如何安全用药呢

(1)在临床指征不明确时,禁止滥用药物,包括滥用所谓保肝药物或安慰性用药;

(2)对于新药,要慎重使用,对其肝毒性认识尚不足时,应定期检测肝功能、肾功能、血象等;

(3)使用的西药或中成药,一定要有国家药监部门的批准文号,没有批准文号的药物,均属于假药;

(4)所用中药汤剂及丸散膏丹之类,也必须由合法的有执业医师资格的正规中医师所开,处方需公开,并由患者保留底方,各种秘方,也需经过药检部门审核备案;

(5)少用药,用药要精当,用药目的要清楚,为达到目的,选用尽可能少的有效药物,避免雷同药物叠加使用;

(6)应避开下列情况用药:饥饿状态;长期营养不良状态;饮酒后;

(7)尽可能不要使用以下药物:磺胺类、水杨酸类、激素及避孕药物、免疫抑制剂、中药跌打丸、抗肿瘤药物、抗结核药物、降糖药物、红霉素、四环素等等。

效地用药

治疗乙肝虽无特效药物,却不乏有效药物,合理配伍使用有效药物,可以减轻乙肝炎症反应,抑制乙肝病毒复制,阻止肝纤维化加剧。乙肝患者病情各有差异,针对各自病情,辨证施治,确保治疗有效。

目前治疗乙肝,根据病情从以下四方面入手

(1)保肝护肝,恢复肝功能:主要针对患者转氨酶、胆红素升高等现象,使用有效的中药制剂,如甘草甜素、甘利欣、联苯双酯、肝炎灵、茵栀黄制剂等等,这些药物为治疗乙肝的辅助用药,安全性高,价格相对便宜,降黄降酶效果较为明显。

(2)抗乙肝病毒:主要为干扰素、核苷类似物(阿德福韦、替比夫定、恩替卡韦等),这些药物为治疗乙肝的主攻方向,但是其疗效不稳定、或有效率低,选用时一定要严格审查,只有符合其用药适应症的患者,才能使用,有效标准是使用一个疗程后,乙肝病毒复制指标转阴,肝功复常。

(3)免疫增强剂:针对乙肝患者普遍存在细胞免疫功能低下的现象,选择合适的免疫增强剂,配合抗病毒治疗,可以提高乙肝病毒的转阴率,现在使用较多的有胸腺素(如胸腺喷丁、胸腺素等等),该类药物单独使用较难判断有效率,需与抗病毒药物联合使用。

(4)抗肝纤维化药物:慢性乙肝患者病情缠绵不愈,一般都存在不同程度的肝纤维化,纤维化程度加重的最终结局就是肝硬化,所以治疗乙肝,在抗病毒的同时,还需辅助使用抗肝纤维化的中药制剂,如复方鳖甲软肝片、复方丹参制剂等等,有效标准是肝纤维化指标有明显改善,血清蛋白比值好转,脾脏缩小等。乙肝患者用药一定要追求有效,有效的药物必须得到普遍临床大样本的验证,必须是国家准字号药物,正规药典所收录,那些出自于各种媒体的广告药物,虽然宣传内容极具诱惑性,但是绝大多数尚未得到公认,有待进一步考察,不能盲目使用。

经济地用药

治疗乙肝药物名目繁多,新药辈出,价格攀升,普通百姓患者感到越来越看不起病。以目前使用的一些有效药物来说,如常用抗病毒药物干扰素,进口的一只剂量为300万单位的,价格为200多元,国产的也需50元左右,一个疗程下来,怎么也得花上万元左右;长效干扰素,多为进口,一只1000多元;核苷类似药物,一天吃一片,15~38元左右,需连服几年,花费也要数万元;免疫调节剂胸腺素,进口的胸腺素,一只几百元,胸腺喷丁一只200多元,一疗程下来,也需万元以上;如果采用抗病毒与免疫调节剂联合用药,组成所谓的“强强联合”治疗方案,一疗程下来,需要几万元,工薪阶层的百姓难以承受,最主要的问题是,这些治疗花费,并非一劳永逸,即便是获得完全应答或部分应答,也不能确保病情不再复发,一旦复发,又需开始新一轮的治疗;另外,昂贵的乙肝用药并非和疗效呈正比,支出了那么多治疗经费,未必就能够换回那么好的治疗效果,相当一部分患者心急火燎地四处求医,在遍尝各类名贵、新特药物之后,一化验检查,乙肝“大三阳”依然如故,不免失望。

在不少患者心目中,总是误认为新药、贵药、进口药就是好药,一去看病,就请求医生开贵药、新药,如果医生开出的药物价格低廉,患者心中狐疑或不满,总要使上贵重药物才感放心,这种片面追求新特药物的做法是不可取的,治疗乙肝仍讲求价廉物美,通过长期临床实践,发现确有不少价格低廉、疗效良好的乙肝药物支撑着临床一线,如保肝降酶效果极佳的甘利欣、强力宁、肝得宁、肝炎灵、联苯双酯等等,价格非常便宜,降酶效果往往立竿见影。

另外,中药免疫增强剂,如猪苓多糖、黄芪多糖、香菇多糖等等,相对胸腺喷丁、胸腺素等等西药免疫增强剂,价格要低得多,但是疗,效也还不错。治疗乙肝的临床一线用药,必须优先使用价格低廉、疗效显著的药物,对于那些新药、贵药,必须进行长期临床观察,证实适合我国国情,疗效显著者,方可推广使用。

适当地用药

适当的用药包括选择适当的药物、使用适当的剂量、在适当的机构购买等诸多方面。

选择适当的药物

治疗乙肝的药物不计其数,每种药物都有其适应症,适应症是针对不同病人的不同情况所设立的,乙肝患者选择用药,必须符合药物适应症,不符合者,千万不能硬性或勉强使用,如干扰素使用的适应症是肝炎处于炎症活动期、转氨酶升高2~10倍者、无肝硬化者、无乙肝家族史、乙肝病毒没有发生变异、无自身免疫疾病等。对于高胆红素、活动性肝硬化、乙肝病毒携带者都不适合使用。因此,在决定使用何种药物之前,应该认真、仔细参照药物适应症,选择对路的药物治疗,不能听别人说那个药物好就用那个。核苷类似物(阿德福韦、替比夫定、恩替卡韦等)现已在临床广泛使用,但是,滥用和错用情况十分突出,由于疗程不够,突然停药,造成的病情复发以及肝功能异常,甚至恶化的病例时有发生,核苷类似物是治疗乙肝的有效药物,但是,长期疗效和副作用尚不清楚,是否选择使用,如何正确使用,一定要在专家指导下进行,长期随访十分必要。

选择适当的剂量

使用药物治疗剂量一定要准确,剂量过大,毒副作用也会随之加大,毒性蓄积到一定程度,肝脏损害也会明显加重;剂量过小,如同隔靴瘙痒,起不到治疗作用,白白浪费经费。目前,认为使用干扰素治疗乙肝的合适剂量为500万~600万单位/每支,如果使用剂量过小,肯定治疗效果不够理想。

选择适当的治疗时机

乙肝的抗病毒治疗时机应选在肝炎发作时期,转氨酶升高,乙肝病毒复制指标阳性,慢性乙肝处于中度~重度阶段。如果属于乙肝病毒携带者,处于免疫麻痹或耐受阶段,硬性使用抗病毒药物(如干扰素、核苷类似物等),收效甚微。

选择适当的给药途径

有些药物需要肌肉注射,有些药物需要静脉点滴,有些药物需要口服,给药途径不一,主要考虑到药物的吸收和代谢,以及毒副作用的耐受程度,如免疫调节剂左旋咪唑,口服毒副作用较大,多采用涂布剂形式外用。干扰素曾经使用过口含片剂,由于胃酸等胃内容物对药物的分解和破坏作用,使药物有效成分难以发挥,所以,干扰素只有肌肉注射给药才最为合适。

选择适当的治疗目标,适当的疗程

用药之前,应该了解使用药物应该达到何种治疗目标,做到心中有数,一旦达到治疗目标,应该考虑及时停药或减量,不能漫无边际地使用。一般来说,干扰素治疗乙肝的疗程为半年左右,应该获得乙肝病毒e抗原、乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)阴转,肝功复常,达到目标,可以停药,不能常用不懈。

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