【综述】
系统性硬化症（硬皮病）是一种以皮肤各系统胶原纤维硬化为特征的结缔组织疾病。累及内脏器官的系统性硬皮病又称系统性硬化症。本病在结缔组织病中仅次于红斑狼疮而居第二位。
硬皮病又称为系统性硬化症，是一种临床上以局限或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的，可影响心、肺、肾和消化道等器官的结缔组织疾病。如果病变既累及皮肤，又侵及内脏的，称为系统性硬皮病；若病变只局限于皮肤而无内脏损害，则称为局限性硬皮病。
系统性硬皮病的分布遍及全世界，但各地发病率均不高。美国于1971年调查发现，每年新发生的系统性硬皮病病人为 2．7／100万人，女性病人约为男性的3-4倍。任何年龄均可发病，以30-50岁多见，育龄妇女为发病高峰人群，儿童相对少见，局限性者则以儿童和中年发病较多。
【分类】
临床上根据皮肤受累的范围，将系统性硬皮病分为以下四型。
(1)系统性硬皮病 发病迅速，出现对称性手、足及面部皮肤变紧、变硬和变厚，并累及四肢近端及颈部，波及躯干，伴有肺、心、胃肠道或肾脏等内脏损害。抗核抗体阳性，少数病人抗着丝点抗体阳性。其特点是皮损进展快，内脏损害出现早，预后差，10年存活率为40％—60％。
(2)局限型系统性硬皮病 皮肤病变局限于手指、前臂及小腿远端和面颈部，为对称性皮肤变紧、变硬和变厚，伴有雷诺现象，后期可出现肺动脉高压和截指样改变。多数病人抗着丝点抗体阳性，部分病人表现为CREST综合征。本型预后相对较好，10年存活率大于70％。
(3)重叠综合征 弥漫型或局限型系统性硬皮病，合并一种或多种其他结缔组织病。
(4)无皮肤硬化型系统性硬皮病 不到1％的系统性硬皮病病人仅有内脏损害而无皮肤硬化的改变。表现为；①食管活动障碍，十二指肠扩张，结肠袋形成；②雷诺现象、甲皱毛细血管扩张、食管活动障碍和少尿性肾衰；③以上症状伴肺动脉高压或肺间质病变。
【病理病因】
对于引起硬皮病的原因，目前尚未完全弄清楚。可能与多个致病因素有关，包括遗传基础和环境因素等。有报道，在系统性硬皮病病人的亲属中，同时出现患有该病或另一种结缔组织病，如系统性红斑狼疮等；近年研究发现，HLA—Ⅱ(人类白细胞抗原—Ⅱ)类基因与系统性硬皮病免疫遗传有关，因此认为遗传基础是致病因素。有人认为，本病在女性中发病率高，尤其是育龄妇女，因此性激素可能对发病有作用。目前已明确某些化学物品和药品，可引起硬皮病样皮肤改变，另外，系统性硬皮病发病率在煤矿、金矿和与硅石尘埃相接触的人群中发病率较高，这些都提示系统性硬皮病的病因中，环境因素占有很重要地位。有资料充分支持系统性硬皮病存在广泛的免疫异常。近年的研究发现，提示病毒抗原与自身抗原的交叉反应促使本病的发生，因此可能与感染有关。所以目前认为，本病可能是在遗传基础上反复慢性感染导致自身免疫性疾病，最后引起的结缔组织代谢及血管异常。
【综合治疗】
一、综合知识
局部型硬皮病是指一组皮肤有斑块状或条形硬变为特点的疾病。它不伴有内脏损害和血清学改变·，因此它不属于系统性硬皮病。
在局部型硬皮病中，以硬斑病最多见，有、片或几片损害，可发生在任何部位，但以腹、背为常见，其次是四肢和面颈部。病变初呈圆形、椭圆形或不规则形舶水肿性斑片，呈淡红色或紫红色。经数周或数月逐渐扩大硬化，中央部颜色逐渐转淡黄或象牙色，外围绕以紫红色晕、表面光滑干燥，具蜡样光泽，局部不出汗，上无毛发，经过缓慢，数年后逐渐变成白色或淡褐色萎缩性瘢痕。另有一种泛发性硬斑病，较少见，损害数目多，可分布于全身各个部位，但很少累及面部；损害的性质、发生、发展类似硬斑病，然而病变面积大，分布广泛；虽无系统损害，但病人常有疲乏、虚弱、消瘦，并有关节痛、神经痛、腹痛、偏头痛和精神障碍，部分病人可发展为系统性硬皮病。另一种深部硬斑病，或称泛发性皮下硬斑病，其炎症和纤维化主要在皮下组织，表面呈深褐色凹陷。滴状硬斑病的皮损好发生于颈、胸、肩、背等处，为绿豆至黄豆甚至5分币大，集簇性或线状排列，呈珍珠母或象牙白色的圆形稍有凹陷斑，表面光滑，周围有紫红色晕或色素沉着，以后变萎缩。
线状硬斑病以其皮损呈线状或带状而得名，它属于局部型硬皮病。主要发生于儿童和青年。皮损常沿肋间和一侧肢体呈带状分布，常为单条，有时可数条，邻近损害处可外缀硬斑或滴状硬皮病损害，病损经过处附近关节可挛缩影响功能。发生在额部的皮损呈纵向分布，如刀砍状。局部型硬皮病病人的血、尿常规、血沉均正常，免疫学检查也无异常。
局部型硬皮病的预后较好，病人的硬斑可自行缓解或经过治疗后消退，仅遗留萎缩性瘢痕或色素沉着。对局部型硬皮病的硬魔损害，可用肾上腺皮质激素混悬液，如醋酸曲安奈德5-10克／升，或泼尼松龙(强的松龙)2．5克／升，或氢化可的松2．55克／升加普鲁卡因做局部皮损内注射，每周1次，4-6周为一疗程，使患处逐步变软。当皮肤有萎缩现象时，需停止注射。亦可在病损内注入透明质酸酶，每日150毫克。对线状硬皮病的治疗，除采用上法外，在肢体关节挛缩病例，可采用物理疗法，如音频理疗、蜡疗、体育锻炼等。必要时行外科手术解除挛缩，纠正畸形。对泛发性硬斑病病人，可口服肾上腺皮质激素，如泼尼松(强的松)等治疗。
二、西药治疗
系统性硬皮病的治疗包括非甾体类抗炎药、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、血管活性药、抗纤维化药物等。
(1)抗炎药及免疫抑制剂
①非甾体类抗炎药可用于关节炎和肌肉痛的治疗。它们只能缓解症状和暂时控制炎症，不能防止严重的屈曲性挛缩和关节破坏。常用的有双氯芬酸钠(扶他林、戴芬、英太青、奥斯克)、怡美力、莫比可、布洛芬等。
②肾上腺皮质激素 有特异性抗炎、抑制胶原和酸性黏多糖生物合成的作用。主要用于早期浮肿期、浆膜炎、肌炎和肺间质性炎症等。因可加重血管病变，不适用于肾脏损害有氮质血症者。常用泼尼松(强的松)每日30—40毫克，连用3—4周后，逐渐减至维持量每日10—15毫克。
③免疫抑制剂 常用的有苯丁酸氮芥(瘤可宁)、氟尿嘧啶、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨喋呤、环孢素（环孢菌素A)等。有人认为，本病特别在早期病变时，病人已有显著的细胞免疫和体液免疫异常，故可使用，但在临床实践中，未得到满意结果，且不良反应多。尽管如此，对早期快速进行性重型病例，特别危及生命或致残者，仍应考虑使用。
(2)抗纤维化药
①青霉胺 可抑制胶原纤维合成和连接，使可溶性胶原增多，不溶性胶原减少，并有免疫调节作用，长期应用可使皮肤软化，肾危象和肺纤维化的概率减少，生存期延长，但对内脏器官纤维化的预防和治疗作用尚无依据。剂量为每日125-250毫克，每2—4周每日增加125毫克，直至每日750毫克，可维持 2—5年，病情控制后还应至少使用1年。本药副作用有胃肠道反应、味觉丧失、多种皮疹、口腔炎、白细胞和血小板减少、蛋白尿和血尿、发热等。
②秋水仙碱 能抑制胶原代谢的异常，能抑制胶原合成。另外，可刺激胶原酶生成，阻止胶原堆积。可用于雷诺现象、食管病变和皮肤硬化的治疗。剂量为每日0．5—1毫克，顿服或分次口服。连服数月至数年，疗效与给药总量有关。本品对内脏纤维化的疗效不确切，加之长期应用对骨髓、肝及其他系统有严重影响，故实际应用者少。
③依地酸钙钠 可减轻钙质沉积和抑制胶原合成，对改善皮肤硬化和钙质沉积有近期疗效。常用依地酸钙钠1—2克加入5％葡萄糖液500毫升缓慢静滴，每日1次，共5天，休息2天，再治疗5天，10次为一疗程。休息1周后可酌情按上述方法进行第二疗程。用药时防止药液外漏引起静脉炎，并注意尿常规和血钙的变化。
④积雪苷 是从中药“落得打”中提取的一种有效成分。能抑制成纤维细胞的增殖。剂量为每次服3-4片(每片含积雪苷6毫克)，每日3次；或肌内注射2毫升(含积雪苷20毫克)，每周2—3次，连续用3个月，能使肿胀硬化皮肤变软，对缓解关节疼痛，愈合溃疡等均有相当效果。
⑤维甲酸能减少胶原合成，对皮肤硬化及缺血性溃疡有效，可改善胃肠道症状及关节症状。13—顺维甲酸每日每千克体重0．5—1毫克，连续数周。依曲替酯每日75毫克，2—5周后减为每日25—刃毫克，可发生致畸、肝脏扭伤、光敏感及高血脂等副作用。
(3)血管活性药物 目的是扩张血管，降低血液黏稠度，改善微循环。
①硝苯地平(心痛定) 为钙拮抗剂，迄今认为，治疗雷诺现象的疗效优于其他同类药物。剂量为每日30—60毫克，分次口服。 ②低分子右旋糖酐 为血浆增容剂，抑制血小板聚集，促进纤维蛋白溶解活性，改善微循环，可缓解指(趾)痛，促进溃疡愈合。如每500毫升中加入复方丹参8-16毫升，疗效更好，每日1次，10-20天为一疗程。注意过敏性休克。
③丹参 可调节微循环，扩张末梢小动脉，复方丹参8-16毫升加入500毫升葡萄糖液中，每天静脉滴注，15-20次为一疗程。丹参注射液4毫升，每天1—2次肌内注射，或口服丹参片。
④尿激酶，每日静脉滴注2万单位，能使纤溶酶原活化，促进纤维蛋白溶解，改善血液动力学。
⑤清栓酶蝮蛇抗栓酶，可降低血浆纤维蛋白原、血黏度和血小板聚集作用。每天每千克体重0．01-0．012微克，15天为一疗程，可有头痛、嗜睡、乏力、肢体胀痛等副作用。
其他减轻血管痉挛、改善肢端血流的药物有：哌唑嗪每次1毫克，每日2—3次；利舍乎(利血平)每次0．25毫克，每日3次；胍乙啶每次10毫克，每日3次；妥拉苏林每日25毫克；苄唑啉每次10毫克，每日3次等。
体疗、蜡疗、热浴、透热疗法、局部按摩、矿泉浴、氦氖激光、透明质酸酶或碘离子透入、音频电疗等为本病治疗的重要方法，可与药物配合，作为药物治疗的补充。
