王莽称“摄皇帝”，为其正式篡夺皇位的前奏，其狼子野心已昭然若揭。因此，王莽居摄才刚一个月，便有刘氏宗室安众侯刘崇起兵讨伐。刘崇系长沙定王刘发六世孙，闻得王莽为假皇帝，遂与相张绍商议道：“莽必危刘氏，天下共知莽奸，莫敢发难，我当为宗族倡义，号召天下，同诛奸贼！”张绍表示赞成。于是刘崇率部百余人，进攻宛城，由于寡不敌众，刘崇的队伍在宛城下被全部消灭，刘崇及张绍俱死于乱军之中。
居摄二年（公元7年）九月，东郡太守翟义推立严乡侯刘信为天子，自称大司马柱天将军，起兵讨莽。翟义传檄郡国，宣布王莽罪状，谓王莽鸩杀平帝，摄天子位，欲灭汉室，号召天下人共起诛莽。经其宣传发动，队伍达到几十万人。警报传至长安，王莽十分惊慌，昼夜抱着孺子祷告，向上天表白自己并无篡位之心；又派谏大夫桓谭等颁行天下，宣传自己到时还政于孺子之意。与此同时，派王邑、孙建等八将军率兵应敌翟义。刚安排好应付关东之乱的事宜，关中又起烽火。赵明、霍鸿趁长安空虚，举行农民暴动，队伍很快发展到十余万人，也朝长安攻来。王莽又派将军王厅、主级带兵前往镇压。十二月，王邑击败了翟义的队伍。次年春，王邑回到京师，与王奇等合击赵明、霍鸿，关中的暴动被镇压。至此，王莽才松了口气。他为得胜归来的诸将举行了隆重的酒宴，热烈庆贺自己的胜利。
两次暴动的顺利平息，使王莽大喜过望，对自己的力量更加充满信心。他本欲于庆宴之日篡位，谁知恰值此时其母患病，一贯标榜孝道的王莽只好在家侍奉老母，佯示孝思。迁延到了秋季，其母方才死去。
王莽篡位，已成必然之势，此时，为讨好王莽而献符命的人更加多了起来。王莽对于献符命者皆予以丰厚的赏赐，因而符命之风越刮越大。广饶侯刘京，车骑将军千人扈云，太保属吏臧鸿等，先后上书，竞言符瑞。刘京云，齐郡临淄县亭长辛当，梦见天使与语云：“摄皇帝当为真皇帝，如若不信，但看亭中发现新井，便是确证。”次晨辛当往视亭中，果有新井，深至百尺。扈云说，巴郡有石牛出现，上有丹文。臧鸿云，扶风雍石，也有文字发表，石牛雍石，一并呈验，王莽欣然迎纳，还要加造数语，奏太皇太后，谓雍石文云：“天告帝符，献者封侯”，看来天意难违，此后令天下奏事，不必称摄，并改居摄三年为初始元年，以上应天命。此时太皇太后已悟王莽心怀不轨，但权在莽手，不得不从。期门郎张充，颇怀忠义，曾密邀同志5人，行刺王莽，不幸谋泄，尽被杀死。
梓潼人哀章，本系无赖，他看到献符命有利可图，便挟诈求逞，暗制一个铜匮，上署两签，一署“天帝行玺金匮图”，一署“赤帝玺邦传与皇帝金策书”。书中说王莽当为真天子，图书中写有佐命大臣11人的名字，其中8人是王莽亲近大臣。哀章当然不会将其本人遗漏，他给自己封了个合适的官爵列于其中，同时又胡乱编造了王兴、王盛两个名字，也署以官爵塞了进去。然后，哀章身着黄衣黄冠，扮作方士模样，趁着黄昏时候，来到汉高祖庙，将铜匮付与管理高祖庙的仆射，然后飘然而去。仆射不敢怠慢，急忙报知王莽。一贯“谦让”的王莽，这次却不客气，兴高采烈地率群臣径直奔往高祖庙拜受“金匮神嬗”。之后，他还谒太皇太后，说明自己当服从天意，受禅为帝。太皇太后一听，瞠目结舌，正想驳诘，王莽已趋之而去。他改穿天子冠裳，来至未央宫前殿，神态庄严地登土了天子的宝座。一班趋炎附势的官僚，立即俯伏在地，向王莽朝贺。王莽立命左右写好诏旨，颁布天下，定国号曰新，以十二月初一日为始建国元年正月初一日，服色旗帜尚黄，牺牲尚白。王莽经过多年的坚忍不拔的努力，今日终于如愿以偿，堂而皇之地当上了新朝天子。
王莽得即帝位，成了一朝开国之君，喜不自胜，只是传国御玺尚在太皇太后手中，他感到禅位之事尚未最后完结，于是派王舜前往长乐宫向太皇太后索玺。太皇太后怒骂道：“而属父子宗族蒙汉家力，富贵累世，既无以报，受人孤寄，乘便利时，夺取其国，不复顾恩义，人如此者，狗猪不食其余，天下岂有而兄弟邪！且若自以金匮符命为新皇帝，变更正朔服制，亦当自更作玺，传之万世，何用此亡国不祥玺为，而欲求之？我汉家老寡妇，旦暮且死，欲与此玺俱葬，终不可得！”太皇太后一边哭泣一边数说，左右近侍无不垂涕，王舜也俯首唏嘘。良久，王舜乃仰谓太后说：“臣等已无可言者，莽必欲得传国玺，太后宁能终不与邪！”太皇太后恐王莽胁迫之，不得已取出御玺，狠命摔在地上，又骂道：“我老将死，看汝兄弟能不灭族否？”王舜不再答言，拾玺而出，交与王莽，王莽大喜。经太皇摔掷，御玺已缺一角，王莽则用金修补之。
始建国元年（公元9年）元旦，王莽举行了盛大的登基典礼。他率百官朝拜了太皇太后王政君，尊她为“新室文母太皇太后”，去掉汉朝封号，废孺子婴为定安公。王莽的女儿、平帝皇后为定安太后。王莽从孤儿寡妇手中篡夺了汉朝天下，此时却仍然在装腔作势，故示虚假慈悲。他“亲执孺子手，流涕，曰：‘昔周公摄位，终得复子明辟，今予独迫皇天威命，不得如意！’哀叹良久”。居然使百僚“莫不感动”。但随后王莽便将4岁的孺子婴关进牢笼般的深宫，从此不见天日。及其长大，几成白痴。
接着，王莽根据哀章所献的金策图书封拜11位佐命大臣。有趣的是，哀章胡乱编造的王兴，王盛的名字，居然也寻得其人，他们原来一个是城门令史，一个是街头卖饼的，现在都被封为公，只因哀章的鬼把戏而糊里糊涂地骤然富贵加身。
