到了公元前240年，秦国彻底破除了东方五个诸侯国的合纵抗秦策略，继续对魏国进行侵扰，夺取了魏国的领地。
然后，随着秦国对魏国领地的不断侵夺，中原诸侯国在合纵失败的情况下，开始出现人人自危的现象，对其他诸侯国遭遇秦国的侵夺不再理会，这就导致了秦国的肆无忌惮。
蒙骜，原本是齐国人。秦昭襄王在位时期（公元前306年—公元前251年），他从齐国西入秦国侍奉秦昭襄王，官至上卿。
秦庄襄王元年（公元前249年），蒙骜受秦庄襄王的青睐，被委以重任担任将领，奉命率领秦国大军攻打韩国，韩国为了自保，派出使团前往秦国进行议和谈判，并割让成皋（今河南荥阳西北）、巩二城给秦国，秦国设置三川郡（治今河南洛阳东北）。
关于蒙骜攻打韩国成皋等地的领地获取，在不同的历史文献中的记载存在差异。在《史记·蒙恬列传》中则记载，是蒙骜夺取韩国的成皋、荥阳（今河南荥阳东北）二城而设置三川郡。秦国设置三川郡后，其疆界到达魏国的都城大梁（今河南开封）。
秦庄襄王二年（公元前248年），秦庄襄王派蒙骜率军攻打赵国，彻底的平定了太原，并在此地设置了太原郡。
秦庄襄王三年（公元前247年），蒙骜率军攻克魏国的高都（今山西晋城）、汲县。继而攻打赵国的榆次（今属山西）、新城（今山西朔州南）、狼孟（今山西阳曲），一共夺取三十七座城池。
关于蒙骜带兵攻打魏国的高都、赵国的新城、狼孟等地的记载，在《史记·蒙恬列传》中的记载是秦庄襄王二年（公元前248年），而在《资治通鉴》中的记载却是秦庄襄王三年（公元前247年），两者的记载有所出入。
同年，秦国的接连攻取中原诸侯国的领地，让各诸侯国感到很大的威胁，于是，魏国的信陵君魏无忌游说各诸侯国，促成了联军攻打魏国。
信陵君魏无忌作为联军统帅，率领燕、赵、韩、楚、魏五国联军攻打秦国，在黄河以南打败秦军，击退蒙骜，并将秦国军队狙击在函谷关外，导致秦国好长一段时间无法东进。
眼看着秦国不再主动攻伐中原诸侯国，联军中开始出现不和谐的声音，认为秦国不敢再东出函谷关，联盟军可以解散，为了不伤了和气，于是魏无忌没有阻止其他诸侯国的建议，最终使得联军解兵撤离。
到了秦王嬴政继位的初年（公元前246年），秦王嬴政任用吕不韦为丞相，李斯为舍人，蒙骜和王齮、麃公等为将军。
同年，秦国攻占赵国的晋阳（今山西太原西南）。不久晋阳反叛秦国，蒙骜率军平定叛乱。
到了秦王嬴政三年（公元前244年），蒙骜攻打韩国，夺取了韩国的十三座城池。同年十月，蒙骜攻打魏国的氏篸、有诡二城。
秦王嬴政四年（公元前243年），蒙骜攻取氏篸和有诡。同年三月，蒙骜撤军而回。
秦王嬴政四年（公元前243年），魏无忌去世。秦王嬴政五年（公元前242年），秦王政得知魏无忌去世的消息后，于是派蒙骜再次率军攻打魏国。蒙骜夺取魏国的酸枣（今河南延津西南）、燕（今河南延津东北）、虚（今河南延津东）、长平（今河南西华东北）、雍丘（今河南杞县）、山阳（今河南焦作东）等二十座城池，设置为东郡（治濮阳，今河南濮阳西南）。
秦王嬴政七年（公元前240年），蒙骜去世，时年约七十多岁。
蒙骜的一生好像都在战争中度过，就是在其去世的时候，也是刚从攻魏的战场上下来。从蒙骜的一生中来看，他率领大军参加的战斗有胜有输，但是最终的成就却是为秦国的统一事业打下坚实的基础。
关于蒙骜的历史记载，在《战国策·卷五·秦三》中有些许记载，主要是关于蒙骜和当时秦国丞相范雎之间的事情。
我们都知道范雎的“应侯”称号的来源主要是因为他的封地曾经是应城，根据史料记载，应侯范雎的原封地并非应城，而是韩国的汝南之地。
应侯范雎失去封邑原韩地的汝南之后，秦昭襄王对范雎说：“贤卿丧失自己的封地汝南以后，是不是很难过呢？”
范雎回答说：“臣并不难过。”
秦昭襄王非常疑惑的问道：“为什么不难过？”
范雎就举例说明，说：“梁国有一个名叫东门吴的人，他的儿子虽然死了，可是他并不感到忧愁，因此他的管家就问他：‘主人你疼爱儿子，可以说是天下少见，现在不幸儿子死了，为什么不难过呢？’东门吴回答说：‘我当初本来没儿子，没儿子时并不难过；现在儿子死了等于恢复没儿子时的原状，我为什么难过呢？’臣当初只不过是一个小民，当平民的时候并不忧愁，如今失去封地汝南，就等于恢复原来平民身份，我又有什么好难过的呢？”
秦昭襄王不信，于是就对蒙骜说：“如果有一个城池被敌人围困，寡人就会愁得寝食不安，可是范雎丢了自己的封土，反而说自己毫不难过，寡人认为他这话不合情理。”
蒙骜说：“让我去了解一下，到底是怎么回事！”
蒙骜就去拜会范雎说：“我想要自杀！”
范雎很惊讶的说：“将军你怎么能说这种话呢？”
蒙骜回答说：“君王拜阁下为师，全天下的人都知道这件事。现在我蒙骜侥幸成为秦国将军，眼看弱小的韩国竟敢违逆秦国夺走阁下的封土，我蒙骜还有什么脸活着？还不如早点死了好！”
范雎赶紧向蒙骜答拜说：“我愿意把夺回汝南之事托付您！”
于是蒙傲就把范睢的话告诉秦昭襄王。从此每当范雎谈论到韩国，秦昭襄王就不想再听，认为他是在为夺回汝南而谋划。
